「PCR陰性で退院となっても、再発症・再度陽性となる」事例についての検討

CAN @canchemistry

新型コロナウイルスについて、「PCR陰性で退院となっても、再発症・再度陽性となる」事例があり、普通のコロナウイルスと異なる挙動から、「獲得免疫が成立しないのではないか」「HIV（エイズウイルス）に似た性質を持つのではないか」という話がありますが、それについて検討したいと思います。 pic.twitter.com/nO6eqJoTLH

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「PCR陰性で退院となっても、再発症・再度PCR陽性となる」事例が複数紹介されていますが、個々の事例を見ると、「別の感染者から再感染」したというよりは、「ウイルスの量が少なく、偽陰性であった（検査精度の問題）」「完全にウイルスが排除されず、再燃した（免疫不全の問題）」のように思います。 pic.twitter.com/SbBg8N6eNc

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「免疫不全」で気になるのは、HIVとの関係でしょう。 「新型コロナは、飛沫感染するエイズ」との噂がありますが、これは「新型コロナはレトロウイルスではない（逆転写機能がない）」ことで完全に否定されます。 しかし「免疫不全そのもの」は十分あり得ると考えます。 図：haart-support.jp pic.twitter.com/MUfgaj1jjo

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LANCETのCase Reportには、新型コロナの患者の病理学的な発見事項として ・末梢血T細胞（CD4、CD8）が大幅に減少 ・ただし、それらT細胞が過剰に活性化 　・CD4では炎症性の高いTh17が増加 　・CD8には高濃度の細胞傷害性顆粒 ・重度の免疫損傷の原因となりうる とあります。 thelancet.com/journals/lance… pic.twitter.com/5VSUFGniIG

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522人の新型コロナ患者を対象にした別の論文では ・総T細胞、CD4+、CD8+ともに劇的に減少 ・生存T細胞は、機能的に消耗（PD-1上昇） ・病状の進行につれ、T細胞は枯渇、PD-1とTim-3の発現増加 ・総T細胞などが一定以下に減少した場合、死亡率が上昇するため、強い介入が必要 medrxiv.org/content/10.110… pic.twitter.com/2ox4VfFpo6

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このように、リンパ球の一種であるT細胞、中でも、病原細胞・微生物への免疫を担当するヘルパーT細胞（CD4+）、ウイルスに対する免疫を担当する細胞傷害性T細胞（CD8+）が著しく減少することで、結果として免疫不全を引き起こしているというデータとなっています。 これはSARS（2003）と同じ傾向です。 pic.twitter.com/0iynBWo2SV

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以上より 可能性１：T細胞の著しい減少により、一回の感染では十分な免疫が獲得できず、再燃する 可能性２：免疫は獲得するが、ウイルスの突然変異が速すぎて、抗体が追いつかない 可能性３：ウイルスに複数の血清型があり、複合感染していた 可能性４：感染応答を阻害する仕組みがある と考えます。

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「①一回の感染では十分な免疫が獲得できない」ウイルスとしては、RSウイルス・ヒトメタニューモウイルスがありますが、「短期間で再燃」は基本的にはありません。 また、T細胞・B細胞に感染し、「長期間の著しい免疫低下」を引き起こす麻疹ウイルスも、「短期間で再燃」は基本的にはありません。 pic.twitter.com/zigkUVKm0t

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検査精度の問題を抜きにして考えれば 「②突然変異が速すぎて、抗体が追いつかない」 「③複数の血清型があり、複合感染していた」 「④感染応答を阻害する仕組みがある」 となります。 C型肝炎ウイルス（HCV）は７割が慢性化（免疫で排除されない）ですが、その要因として②④が挙げられています。 pic.twitter.com/QJUszLKnoL

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【まとめ】 ・新型コロナウイルスの「再感染」は、検査精度の問題を除けば「完全にウイルスが排除されず、再燃」の可能性 ・要因は、②突然変異が速い、③複数の血清型の複合感染、④感染応答を阻害する仕組み、の可能性 ・②③が疑わしい ・②④の性質を持つ場合には、治療薬開発は難航すると思われる pic.twitter.com/ov6QfbcFLu

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