BCGワクチン（日本株、ソビエト株）は、新型コロナウイルスに有効？

ピーチ太郎2nd @PeachTjapan2

【BCGの有効性】 ニコニコ「豪州の研究機関が新型Cへの有効性を確認する為に、BCGの臨床試験を行うと発表。有効性が確認されれば新型Cに特化したワクチンが開発されるまでの時間稼ぎに有効だとの声があるが」 菅長官「BCGワクチンの臨床試験を行う旨、承知しています。厚労省において内容を確認中」 pic.twitter.com/DJ1ZY9nvLT

Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

我々のBCGワクチンとCOVID-19の関係についての論文（プレプリント）、ようやく出た。まず100万人あたり死者数を、現在定期接種あり（Aグループ）、かつて定期接種あり現在なし（Bグループ）、ずっとなし（Cグループ）に分け解析。これだとご存知のように巨大な差があります。 medrxiv.org/content/10.110… pic.twitter.com/M95130vmCk

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いろいろ混交要因を調べる中で、最も大きなもののうちの一つが、各国の平均寿命。で、これを横軸にとって縦軸を100万人あたり死者数にしてみると極めて強い相関（Fig1d）。平均寿命78歳未満だとそもそもB、Cグループに属する国がほとんどない。 medrxiv.org/content/10.110… pic.twitter.com/GJl7kyiZ1R

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そこで、平均寿命78歳以上の国だけ取得し、解析しなおしました（各グループで平均寿命がほぼ同じになる）。それでも、highly significantな差が残ります（Fig 2b）。 medrxiv.org/content/10.110… pic.twitter.com/CeQCNY4sSH

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上の解析ですと、感染拡大開始の時期が国ごとに異なる、という問題があります。そこでこのサイト ft.com/coronavirus-la… からそこを調整したデータをいただき、ラフな解析ですが、カーブを傾きをhigh、middle、lowに分類（Fig3a）。BCG群でカイ2乗検定を行いました。 pic.twitter.com/LRKodCb7RU

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70カ国全部のデータを使った検定がFig 3b、その中から平均寿命78歳以上だけとって検定した結果がFig 3c。 どちらもhighly significantでした。 medrxiv.org/content/10.110…

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あと、気温の影響の効果もあるにはあるので、そこをコントロールしても有意です。 しかし、Discussionで議論してますが他にも様々な混交要因がありえます。この原稿を投稿したのが先週月曜なのですが、それから一週間で、ネットの皆様のご協力もあり、他の要因に関しての解析も大きく進んでます。

Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

論文の次のバージョンに含める予定ですがBCGワクチンにはストレインがあります。これの効果が極めて大きいように見えます。 またBCGワクチンは結核菌からできてきたものなわけですが、結核そのものの蔓延がプロテクティブに働くようだということもわかりつつあります。 medrxiv.org/content/10.110…

Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

論文の元データのエクセルファイル（その後アップデートされたバージョン）のスクリーンショット。オレンジ：C、黄色：B、色なし：Aグループで、緑がTokyo株、青がRussia/Bulgaria株です。百万人あたり感染者数で降順でソートしてあります。差は明らかですね。 medrxiv.org/content/10.110… pic.twitter.com/Ma6XIXiQIm

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Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

問題は、他に隠れた混交要因がないかどうか。そこを今、一生懸命探してます。この研究&論文執筆、先々週の金曜に開始し、先週の月曜に投稿したもので英文校正すらかけてません。ぜひご批判いただけますとありがたいです。また、興味がある方は、ぜひ混交要因一緒に探していただければ助かります。

Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

例えば、混交要因として「百万人あたりの検査数」とかがありえますね（上のエクセルスクショのEのカラム）。途上国ではこれが少ないだけ、という説明。死者数は検査数の影響を受けなさそうですし、いろいろデータいじってますが、これはなさそうかな、と。他にもありうるので、批判的に検証したい。

Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

あまり関係なくて恐縮ですが、共著者のうちの助教のジョバンニさんは、イタリアのロンバルディア出身。先々週の金曜から二人で睡眠時間を大幅に削って大騒ぎしながら研究進めてます。

Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

一つ重要なことですが日本ワクチン学会さんの見解に 「本来の適応と対象に合致しない接種が増大する結果、定期接種としての乳児への BCG ワクチンの安定供給が影響を受ける事態は避けなければならない。」 とあります。そのとおりですので、皆様、ぜひご留意いただければ。 jsvac.jp/pdfs/kenkai.pdf

Tsuyoshi Miyakawa @tsuyomiyakawa

繰り返しになりますが、まだ他に隠れた重要な混交要因がないかどうか一生懸命探している段階です。BCG仮説が正しいということが真に示されるには、論文にも議論してありますが、RCTのような臨床研究（現在他の国で進行中）が必要ですので、そこは抑えておいていただければ。