【science】ヒトにおけるSARS-CoV-2に対する既存および新規の交差反応性抗体(子供、若年層が重症化しにくい理由か)(2020.11.10作成)

Kevin Ng @KevinWNg

Our paper on cross-reactive coronavirus antibodies - rare in adults, but more common in children - is now published in @ScienceMagazine! science.sciencemag.org/content/early/…

Kevin Ng @KevinWNg

Important to say that we still don't have the slightest clue what these cross-reactive antibodies do. These antibodies certainly don’t seem to protect children from infection or transmission – they may have some effect on symptoms, but this is purely hypothetical at this point.

Kevin Ng @KevinWNg

We also don't know why children are more likely to have cross-reactive antibodies, and why these drop off so steeply around age 17. Epitope focusing? Polyreactivity? Any suggestions or feedback gratefully received!

Kevin Ng @KevinWNg

A huge thank you to everyone without whom this study would not have been possible - @eleni_nastouli, @RealMcCoyLab, @bealelab, @CharlesSwanton, @LabGandhi, @SmallRedOne, @wrobel_antoni, @CrickPepChem, @CrickFlow and many, many others!

Eric Topol @EricTopol

Pre-existing, cross-reactive antibodies to #SARSCoV2 in people without prior infection. Mostly in children, age < 17. Mapped to S2 epitopes. Not shown to provide immunity or reduce transmission. science.sciencemag.org/content/early/… New @ScienceMagazine @KevinWNg @TheCrick @eleni_nastouli

Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

Do some people have cross-reactive antibodies to #SARSCoV2? If so, who are they? And are these cross-reactive Abs protective against #COVID19? A fascinating study by @KevinWNg et al provides answers. Thread. (1/n) science.sciencemag.org/content/early/…

Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

Do some people have cross-reactive antibodies? The answer is yes. SARS-CoV-2 Spike-reactive IgG was detected in 5 of 34 SARS-CoV-2-uninfected individuals with RT-qPCR-confirmed HCoV infection, as well as in 1 of 31 individuals without recent HCoV infection. (2/n) pic.twitter.com/J9gKlXKlAE

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Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

Who has cross-reactive anti-spike antibodies? Mostly children and adolescents. The prevalence of SARS-CoV-2 S-reactive IgG antibodies peaked at 62% between 6 and 16 years of age. This age group is also the one in which antibodies to seasonal coronaviruses peak.(3/n) pic.twitter.com/e0qFNgWhIa

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Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

Do these cross-reactive antibodies protect against #COVID19? Likely. The majority of sera from donors with cross-reactive antibodies neutralized authentic SARS-CoV-2 infection of Vero E6 cells, albeit on average less potently than COVID-19 patient sera. (4/n) pic.twitter.com/72qPd8Lobt

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Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

A large portion of SARS-CoV-2-uninfected children and adolescents had cross-reactive IgG to the #SARSCoV2. These antibodies bound to the conserved region of the spike called S2, which is shared between SARS-CoV-2 and seasonal coronaviruses. (5/n) pic.twitter.com/25rN9yK4pB

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Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

What does this study mean? Some people carry antibodies to #SARSCoV2 prior to exposure. These are mainly children and adolescents. These antibodies are likely induced by the seasonal coronavirus infection, and may provide protection against #COVID19. (6/n)

Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

More research is needed to understand how such cross-reactive antibodies shape the #COVID disease & transmission. Are they always protective? Can some of these Abs make disease worse? Can cross-reactive antibodies also explain why some countries have such low #COVID cases? (7/n)

Prof. Akiko Iwasaki @VirusesImmunity

Finally, kudos to @KevinWNg and team for this fantastic work! This study provides answers to many long standing questions and further shapes the way we think about #COVID19 susceptibility. (End)

Kevin Ng @KevinWNg

@VirusesImmunity Thanks so much Akiko - a much clearer summary than I would have been able to do 😅

Eric Topol @EricTopol

The thread by @VirusesImmunity is far better than my brief summary twitter.com/VirusesImmunit…

Hiroshi Tsuji, MD, PhD, MPH🌏産業医 @Hiroshi_Tsuji

子供と青年中心に一部の人は新型コロナへの交差反応性抗体を元々持っているとの論文Science誌に。 以下、イェール大Iwasaki教授のTW要約から。新型コロナスパイク反応性IgGは、PCRで季節性コロナ感染が確認された新型コロナ非感染者34人中5人、および最近季節性コロナ感染がなかった31人中1人で検出。 twitter.com/virusesimmunit…

Hiroshi Tsuji, MD, PhD, MPH🌏産業医 @Hiroshi_Tsuji

主に子供と青年。 新型コロナS反応性IgG抗体の保有率は6歳-16歳の間に62％でピークに。この年齢層は、季節性コロナに対する抗体がピークに達する年齢層でもある。これらの交差反応性抗体は新型コロナ感染から保護する可能性が高い。

Hiroshi Tsuji, MD, PhD, MPH🌏産業医 @Hiroshi_Tsuji

交差反応性抗体を持つドナーからの血清で大部分は、新型コロナ患者の血清よりも強力ではないが、試験細胞の本物の新型コロナ感染を中和。抗体は新型コロナと季節性コロナの間で共有のS2と呼ばれるスパイクの保存領域に結合した。常に保護的に働くのか、症例少ない国との関係など更なる研究に繋がると。

ニューロドクター乱夢 @hichachu

人獣共通感染症による新規コロナウイルスの導入はヒトの既存の免疫に遭遇する可能性がある。SARS-CoV-2蛋白質を認識する抗体の多様なアッセイを使用し、既存の体液性免疫を検出する。SARS-CoV-2スパイク糖蛋白質（S）反応性抗体は、SARS-CoV-2に感染していない個人で science.sciencemag.org/content/early/…

ニューロドクター乱夢 @hichachu

フローサイトメトリーベースの方法で検出可能であり、特に子供と青年に流行していた。それらは主にIgGクラスであり、S2サブユニットを標的としていた。対照的に、SARS-CoV-2感染は、S1およびS2サブユニットの両方を標的とする、より高い力価のSARS-CoV-2 S反応性IgG抗体、および付随するIgMおよびIgA

ニューロドクター乱夢 @hichachu

抗体を誘発し、観察期間を通して持続した。特に、SARS-CoV-2に感染していないドナー血清は、SARS-CoV-2およびSARS-CoV-2Sシュードタイプに対して特異的な中和活性を示した。

ニューロドクター乱夢 @hichachu

未感染者にSARS-CoV-2を認識する既存の抗体が存在することを実証した。中和抗体によって標的とされたS2の保存されたエピトープの同定は、現在のCoVだけでなく、将来のCoVに対しても保護するユニバーサルワクチンのために有望である可能性がある。既存のT細胞およびB細胞メモリーと合わせて、

ニューロドクター乱夢 @hichachu

季節性HCoVsとSARS-CoV-2の間の抗体交差反応性は、自然感染に重要な影響を及ぼす可能性がある。HCoV感染の疫学的研究は、交差防御免疫が殺菌的または長期的に持続する可能性は低いことを示唆しているが、これは繰り返しの再感染によっても裏付けられている。それにもかかわらず、1つのHCoVによって誘導

ニューロドクター乱夢 @hichachu

された先行免疫は同種および異種HCoVの感染を減少させ、感染が防止されない症状を改善することができる。HCoVの先行感染によってCOVID-19の重症度が変化することは、COVID-19感受性の年齢分布を説明することができるかもしれない。