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uchida_kawasaki
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
New exciting collaboration work with @Aaronmring lab reveals diverse and functional autoantibodies in #COVID patients. Our findings provide clues for why COVID affects many organs, induce range of symptoms that are long lasting. Thread (1/n) medrxiv.org/content/10.110…
2020-12-12 10:46:19
Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
How do we look for autoantibodies against a wide range of self antigens? The @aaronmring lab developed a high-throughput autoantibody discovery technique called Rapid Extracellular Antigen Profiling (REAP) against 2,770 extracellular and secreted proteins "exoproteome" 💪🏼 (2/n) pic.twitter.com/C1AKXJ7F90
2020-12-12 10:46:20
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
A large fraction of #COVID patients had autoantibodies to multiple self antigens. The more severe the disease, more autoantibodies they had.(3/n) pic.twitter.com/M8PdSmUx8b
2020-12-12 10:46:22
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
So what are the targets of these autoantibodies? It turns out to be many. Some antibodies bound to interferons, chemokine and cytokines, while others bound to proteins expressed on the surface of immune and non-immune cells. (4/n) pic.twitter.com/5dboOeOWke
2020-12-12 10:46:23
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
Here are the autoantigens that are detected by antibodies in COVID patients. Columns represent patients. Rows are antigens. Notice the frequency of anti-interferon antibodies in severe COVID patients! Very reminiscent of this study👇🏽 (5/n) science.sciencemag.org/content/370/65… pic.twitter.com/uwrkXHtjqH
2020-12-12 10:46:25
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
These autoantibodies to IFN-I are likely functional - people who have them were unable to control viral load, compared to those without - matched for comparable average age, sex, and disease severity. (6/n) pic.twitter.com/XhUyClCPD1
2020-12-12 10:46:26
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
In addition to IFN-I, there were many other immune proteins that become target of antibody attack. IL-1α/β, IL-6, GM-CSF, IL-18Rβ, and Leptin (LEP). Chemokine autoantibody targets included CXCL1, CXCL7, CCL2, CCL15, CCL16, and the chemokine decoy receptor ACKR1. (7/n)
2020-12-12 10:46:27
Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
Surface autoantigens on immune cells also found; NKG2D ligands (RAET1E/L, ULBP1/2), NK cell receptors NKG2A/C/E (KLRC1/2/3), B cell-expressed proteins (CD38, FCMR, FCRL3, CXCR5), T cell expressed proteins (CD3E, CXCR3, CCR4), and myeloid expressed proteins (CCR2, CD300E).(8/n)
2020-12-12 10:46:28
Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
These Abs appear to be functional in vivo. People who had anti-B cell antibodies had very low number of circulating B cells and very low IgM response against RBD. (9/n) pic.twitter.com/zqDzHdkItD
2020-12-12 10:46:29
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
One patient with autoantibodies against CD3E (a component of the T cell receptor complex) had intact B and NK cell compartments but dramatically reduced levels of CD4 T cells, CD8 T cells, and NKT cells in the blood. (10/n) pic.twitter.com/sLMaRO6g1l
2020-12-12 10:46:30
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
Another way we validated the function of the autoantibodies is through the use of mouse model. Anti-IFNAR or anti-IL-18 Ab treatment of mice rendered them more susceptible to disease and death after #SARSCoV2 challenge. (11/n) pic.twitter.com/2NSyUDsFtC
2020-12-12 10:46:33
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
In addition to immune-related antigens, we also found antibodies to various tissue-specific antigens in organs like the central nervous system, vascular, connective tissues, liver, GI tract..etc. Such antibodies could drive damage in target tissues. (12/n) pic.twitter.com/wmyhzk33pn
2020-12-12 10:46:35
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
Some of the autoantibodies were found from the very beginning of analysis, while others were induced during the course of study. Others declined in their levels over time. (13/n) pic.twitter.com/iVBjMitzzb
2020-12-12 10:46:36
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Prof. Akiko Iwasaki
@VirusesImmunity
There are many unanswered questions. How long do these autoantibodies last? What damage do they cause? How are they induced? Do they occur in #LongCovid? Finally, this was a heroic effort by many, led by @Eric_Y_Wang @tianyangmao @sneakyvirus1 Yile Dai and Yale IMPACT team 👏🏼
2020-12-12 10:46:38
A_S(ヤドカリ：釣り餌にしないで下さい)
@zzz_as_zzz
岩崎教授が他のラボと出した、新型コロナウイルス感染症で出る自己抗体についての論文の解説スレッド。 日本語版も書いてくれると良いのですが。 2,770種の自己抗原をイースト菌に発現させ、血液を入れて調査。 多くが自己抗体を持ち、種類が多い程、重症化傾向が強い。 medrxiv.org/content/10.110… twitter.com/VirusesImmunit… pic.twitter.com/OFwwqtbPFX
2020-12-12 23:12:19
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A_S(ヤドカリ：釣り餌にしないで下さい)
@zzz_as_zzz
陰性の人でも、自己抗体はある様ですが、無症状であっても自己抗体が増えていて、重症者では大きく増加。 ただし、陰性の人のIgGと陽性の人では、抗体の効果が異なる場合があることもGM-SCF経路の実験で確認。 pic.twitter.com/hQUl7zVM92
2020-12-12 23:12:20
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A_S(ヤドカリ：釣り餌にしないで下さい)
@zzz_as_zzz
B細胞に対する自己抗体を持つ人（ピンク）は、B細胞が減少し、新型コロナウイルスのスパイクがACE2に結合する部分（RBD）に対する抗体の生産も非常に低く、この自己抗体が抗体によるウイルスとの戦いを妨害しているのを示唆。 pic.twitter.com/ZR8tsUnUij
2020-12-12 23:12:21
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A_S(ヤドカリ：釣り餌にしないで下さい)
@zzz_as_zzz
T細胞の受容体の一つに対する自己抗体があった一人の患者さんは、NK細胞やB細胞の反応は大丈夫なのに、CD4+、CD8+のT細胞とNKT細胞の働きが減少。（特にCD8+?） pic.twitter.com/vE8aVOtk6H
2020-12-12 23:12:22
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A_S(ヤドカリ：釣り餌にしないで下さい)
@zzz_as_zzz
他のウイルスでも、自己抗体の増加は見られる様ですが、それらと比較して新型コロナウイルスの自己抗体の問題が大きいのかどうか？ 自己抗体の糖鎖修飾については、岩崎教授も調べてませんが、それがどう変化していて、酵素や糖類やその代謝などの変化とどう関わっているのか？
2020-12-12 23:12:22
A_S(ヤドカリ：釣り餌にしないで下さい)
@zzz_as_zzz
自己抗体が多発するメカニズムや、これらがどれくらいの期間持続するのか？ LongCovid/長期組の症状と関連しているのか？ などなどの疑問が湧きます。 ともかく、非常に重要な研究で、以前の他の研究と併せ、「自己抗体病」としてのCovid-19の側面にもっと注意が必要なのでしょう。
2020-12-12 23:12:23
A_S(ヤドカリ：釣り餌にしないで下さい)
@zzz_as_zzz
私の訳や解釈は、間違っている可能性がありますので、ご本人のスレッドや論文をご覧ください。 論文のPDF medrxiv.org/content/10.110… 再度、岩崎教授のスレッド twitter.com/VirusesImmunit…
2020-12-12 23:12:23
Toyo@呼吸器内科専門医
@toyosh
ついに出ましたね。プレプリントですが、コロナ患者に様々な病的意義を持つ自己抗体の存在が証明されました。詳しく読もう。 twitter.com/virusesimmunit…
2020-12-12 23:57:44
Toyo@呼吸器内科専門医
@toyosh
今読み始めてますが、これは凄い。自分も４月には予想していた重症化機序ですが、結局それを実際に大規模に、網羅的に、そして機能的証明もとって論文化するアメリカの科学力、組織力、共同研究力に打ちのめされていまいます。どうやってこの世界で戦っていくのか。これからの自分の課題です。
2020-12-13 00:22:18
カンパはプロフ欄🙏医師Daisuke Miyazawa宝塚
@blanc0981
うへー コロナの自己抗体 （自己免疫疾患）の論文 長期コロナの病態の裏付け 女性に多い事も一致する 岩崎先生の実行力すげぇな twitter.com/VirusesImmunit…
2020-12-13 08:33:17