論文プレプリントと記事、そして懸念事項【SARS-CoV-2 Delta変異は,野生型スパイクワクチンに対する完全な耐性を獲得する準備が整っている】(2021.9.21作成) #ADE

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リンク 朝日新聞デジタル デルタ株に四つの変異加わると、ワクチン効果大幅減か 阪大グループ:朝日新聞デジタル 新型コロナウイルスの感染力の強い変異株(デルタ株)にさらに特定の変異が四つ加わると、現在のワクチンの効き目が大幅に弱まる恐れがあると、大阪大微生物病研究所の荒瀬尚教授らのグループが突き止め、発表した… 6 users 81
ramos2 @ramos262740691

ファイザーワクチン接種者にとってδ+4は最悪かもしれない(大阪大学) ニュースになってないけど8/22のプレプリントです。 結論行くまで長いですが、ちゃちゃっとなぞります。 biorxiv.org/content/10.110…

2021-09-20 15:22:22
ramos2 @ramos262740691

fig1a 変異前株に対する抗体から機能がわかっているものの、δ株に対する効果への羅列です。 緑が抗NTD中和抗体です。δへまったく聞きません。 青が抗RBD中和抗体です。δへ一部効かない抗体がいます。 なお、赤が抗NTDのADE抗体らしいです。 pic.twitter.com/lJPPnGSoVK

2021-09-20 15:29:37
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ramos2 @ramos262740691

実験系はHEK293への感染力で中和力としています。 変異前のウイルスに対する回復者血漿抗体では 緑、つまり抗NTD抗体は変異後にはまったく効かなくなります。 青、抗RBD抗体はそれほど 赤、抗NTDのADE抗体はδではより強く感染力を増大させています。 pic.twitter.com/FutFAdFwOg

2021-09-20 15:33:28
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ramos2 @ramos262740691

感染力で中和能を見ています→○

2021-09-20 15:33:57
ramos2 @ramos262740691

fig2飛ばしたのはご愛嬌。 さてじゃあスパイクタンパク質のNTD、RBD、S2領域どこが免疫回避のメインなのよ。と。 言うと、結論は3つともδにすると1/6くらい?中和能落ちるわ。ってとこ。これまでkey mutationとして調べられてきたRBDやS2だけじゃなくNTDにも思った以上に免疫部位として重要性あるねと pic.twitter.com/03dkeNx5Em

2021-09-20 15:39:04
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ramos2 @ramos262740691

NT50が幾つに落ちたか、斜め読みした限り数値みれんかったけど、まぁこれまでのファイザー血漿使った研究とかと同程度か少しはっきり目に差が出るラボくらいかな。1/6くらいなら。

2021-09-20 15:41:07
ramos2 @ramos262740691

で、NTDも結構免疫回避に関わってて、最初のFig1で見たとおり、抗NTD中和抗体はδで全滅やから、δが更に変異して(βみたいに)抗RBD抗体も全然効かなくなったら人類終了じゃね?既存ワクチン終わりやん。 と誰でも予想できる。 ので調べてみた。δ+4(417,439,484,501)ってのを作って。 pic.twitter.com/ZWQD1qDCPr

2021-09-20 15:45:02
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ramos2 @ramos262740691

はい、左。抗RBD抗体全然効かんやん!!の図。 はい、右。ん?1個1個だとそこまで怖くなくね?417かな…程度やん!と朗報。 (β株のヤバさとこの結果は合わない気がするが、まぁ筆者らの結果はこうなのだろう。) pic.twitter.com/tCJbBZIiWN

2021-09-20 15:47:43
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ramos2 @ramos262740691

で、最後。 じゃ全部入れた+4の実績は?? ごめん、感染中和どころか増強したわ。 ファイザーワクチン接種者血漿で、20人中、15番の1人しか生き残らないわ。これ。 pic.twitter.com/gQrxcCmo6s

2021-09-20 15:51:20
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ramos2 @ramos262740691

そしてNTDだけwild typeに戻すと下ブレ(感染増強)はないことから、こうなった原因はFig1で見たとおりの抗NTDのADE抗体がδでより効きやすくなることが原因か。 pic.twitter.com/EBaNUPZ4zN

2021-09-20 15:56:24
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ramos2 @ramos262740691

という訳でこの論文から分かること。 ファイザーワクチン接種者は(おそらくモデルナも)、もし仮にδ+4が出てきた場合、むしろワクチン打ったことで(体内の感染性Up=)重症化しやすくなる可能性が示された。 δ+系はリスク管理上マジで駆逐しなければダメ&変異対応ワクチンを。でFA。

2021-09-20 15:59:21
ramos2 @ramos262740691

さきほど、δ+4が仮に出てきたら、変異前ベースのワクチン接種者はむしろ危ないかも論文紹介しました。 ですが、結果は早まらないで欲しいです。ワクチン打たない方が安全!という風には解釈しないで欲しい。 まだ、+4が出たらという仮定ですし、まだ一報という意味ではN数1に過ぎません。 twitter.com/ramos262740691…

2021-09-20 16:33:04
ramos2 @ramos262740691

この論文から言えるのは、短絡的には「変異されたらヤバいから今すぐワクチン全世界に配布してコロナ滅ぼそう!」かもしれないし、 それが非現実的な今でも言えることは変異の隙を与えるほど感染拡大させてはいけないと言うことです。 その意味でこのウイルスとは共生が非現実的なのであって

2021-09-20 16:35:53
ramos2 @ramos262740691

別の視点で見ればモデルナの様な製薬企業には朗報かもしれません。 仮にワクチン接種者にとって最悪の+4が来ても、次の変異株対応ワクチンが必要とされるだけなので。 これ以上変な変異をさせないこと。その重要性が高まった論文一報ということで。

2021-09-20 16:38:15
Scholarly Vicke @Vicke_2011

ramosさんをはじめ少なくない方々がADE(抗体依存性感染増強)の可能性を指摘していて、当然の帰結として、感染を拡大させてはならないとなるところ、「専門家」がついてるはずの政府は、ワクチン一辺倒で、(なのに)検疫の簡素化のようにウイズコロナにしか余念がない。本邦は自滅したがっている。 twitter.com/ramos262740691…

2021-09-20 17:58:29
水無月 @minadukiG

私はかなり初期からワクチンに関してはADEが心配だ、と言い続けてきたはずだが、2年目にしてまだADEの懸念が払拭されずむしろ現実味を帯びてきたことに戦慄…。 twitter.com/ramos262740691…

2021-09-20 21:47:40
水無月 @minadukiG

要するに、ファイザーなどの製薬会社が供給開始の頃に「ADEの懸念はない」と述べていたのは、ウイルスの変異し易さ(および蔓延し易さ?)を計算に入れてなかった、ってことなんだろうね…。なにしろ相手はウイルスだからね。 @minadukiG

2021-09-20 21:52:03
水無月 @minadukiG

これ↓と同じ件だよね。 【デルタ株に変異4つ加わると、現行ワクチンの効果が大幅減…3つ変異はすでにトルコで確認】 yomiuri.co.jp/science/202109… 「『デルタ4+』…従来株でできる大半の抗体が結合できず、ウイルスの感染力も強まった」 ここがADEを示唆してたのか。気づかなかった。 @minadukiG

2021-09-20 22:05:13
水無月 @minadukiG

2回接種してブースターって人は、「デルタ株に対応した改良ワクチン」にしないとマズいんじゃないのかな。 「デルタ株をもとに作られた抗体は、従来株、デルタ株、デルタ4+の働きをいずれも抑えることを確認した。デルタ株に対応した改良ワクチンは、ファイザーやモデルナなどが開発中」 @minadukiG

2021-09-20 22:09:36
水無月 @minadukiG

イスラエルや米国見てると「デルタ株に対応した改良ワクチン」に関しても、そこまで待てないって感じなんだけど。 いや、絶対待った方がいいでしょうよ、と私は思うんだよね。大勢の国民の命を危険に晒すより、家で大人しくしてて下さいキャンペーンの方が絶対後悔しないと思うのだが。 @minadukiG

2021-09-20 22:14:44
水無月 @minadukiG

まぁ私は為政者じゃないからね…。 しかしだからこそ、為政者が自国民の命をチップ代わりに「賭け」をしているように見える場面には敏感になっちゃうんだ。自分の命を勝手に賭けられたらたまらないからね…。 @minadukiG

2021-09-20 22:21:15
ケロ爺 @kero_jiji

コレだよね 凄く嫌な感じしている根源 twitter.com/minadukig/stat…

2021-09-21 01:01:11
内田 @uchida_kawasaki

The SARS-CoV-2 Delta variant is poised to acquire complete resistance to wild-type spike vaccines | bioRxiv biorxiv.org/content/10.110… COVID-19関連追加(2021年8月25日)抗NTD感染性増強抗体とDelta 4+について isobe-clinic.com/covid-19/COVID…

2021-09-21 06:51:10