2022年7月12日

molbio08先生、オミクロンBA5型に関して解説。

抗体が出来やすい全ての箇所に変異が入っている為、ワクチン打っても感染予防効果は無いと。
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molbio08 @molbio08

専門分野は分子腫瘍学・分子生物学。抗体を活用した研究を行ってきました。腫瘍免疫は重要なテーマなので免疫学も守備範囲。大学で教えています。

molbio08 @molbio08

追加接種を進めるとBA5を含む今後のオミクロン派生型の餌食になってしまいます。二回接種された方は、今後追加接種を行わず免疫力の復活を目指すべきです。三回目の接種者も同様です。政府は全力で出追加接種を呼びかけるはずです。これにだまされることなく、意味のない追加接種はやめましょう。

2022-07-10 06:42:45
molbio08 @molbio08

たくさんのスパイクの抗体について、抗体が結合する部位を調べると、どの部位に結合する抗体がたくさんできているかが明らかになるわけです。抗体が結合する部位をエピトープと呼びます。これはアミノ酸が連続して並んでいる部分であることもあれば立体構造的に隣接した部分であることも考えられます。

2022-07-10 06:06:12
molbio08 @molbio08

このような解析によって武漢型スパイクの抗体ができやすい場所が明らかになります。mRNA型生物製剤で導入される遺伝子は武漢型のスパイクですので、接種したときにスパイクのどの場所に対する抗体ができるかは、武漢型感染者で産生される抗体の結合部位分布を分析すればかなり確実に予測可能です。

2022-07-10 06:08:03
molbio08 @molbio08

エピトープに関する文献情報からデータベースを構築することは可能で、こうして構築されたのがIEDBです。サイトはこちらからたどることができます。 integbio.jp/dbcatalog/reco…

2022-07-10 06:09:28
molbio08 @molbio08

今回は、このデータベースを使用して武漢型スパイクタンパク質で誘導される抗体が結合する場所の分析の結果と、オミクロン型におけるスパイクタンパク質の変異の分布を比較した結果を紹介します。ここから具体的に説明していきます。最初にスパイクタンパク質の直線的な模式図を示します。 pic.twitter.com/ICZlN8CUiP

2022-07-10 06:11:25
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スパイクタンパク質はS1サブユニットとS2サブユニットに切断されることがわかっています。切断される部位は図ではプロテアーゼ切断部位として示されています。S2サブユニットには融合ペプチドという部分がありますが、この部分が細胞融合を誘導する機能を持つ部分で、肺胞での重症化に関与しています。

2022-07-10 06:13:02
molbio08 @molbio08

次に示すのはスパイクタンパク質の立体構造です。クライオ電子顕微鏡を用いて固定せずに解析した、つまり実際にウイルスの表面にあるのと同じ構造をとっている状態で解析された結果を紹介します。 iflscience.com/most-realistic… pic.twitter.com/7sRzJxVNLP

2022-07-10 06:15:25
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molbio08 @molbio08

紹介したサイトに行くとスパイクタンパク質がくるくる回る図を見ることができます。スパイクの表面に出ている黄色の突起物は糖鎖です。スパイクタンパク質は三量体を形成しています。つまり同じユニットが三つ結合してできています。このことは以下に紹介する模式図でも見ることができます。

2022-07-10 06:18:49
molbio08 @molbio08

最初に示した直線上の模式図と実際の立体構造の関係を示したのが次の図です。この図のAの右側の図はスパイクを上から見たものですが緑のRBDの一部が紫のRBMであることがわかり紫のRBMがACE2受容体と結合します。この図のCにはアミノ酸の番号が示されていますので、最初の模式図との相関がわかります。 pic.twitter.com/y9DisDc2Er

2022-07-10 06:19:59
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molbio08 @molbio08

ここまでがイントロダクションです。次の図は、オミクロン型の突然変異の分布図ですが、この図ではS1サブユニットだけを示しています。感染プロセスで重要なのはS1サブユニットであるため。図を見るとオミクロン型における突然変異の分布は平均的なものではなく、かなり偏ったものとなっています。 pic.twitter.com/pLNMajHtQS

2022-07-10 06:21:14
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molbio08 @molbio08

この模式図の左側がN末端で右側がC末端です。タンパク質はN末端からC末端側に合成されます。この模式図だけ見ているとなぜ、突然変異がこのような分布になっているかがわかりません。ところが抗体ができている場所と見比べると非常に興味深いことがわかるのです。

2022-07-10 06:22:00
molbio08 @molbio08

ここに貼り付けた上半分は、IEDBで調べたエピトープの分布を示したものです。上から二段目の青い折れ線グラフがエピトープの分布を示しています。山が高ければ、そこには抗体がたくさんできていることを示し、グラフのピークは抗体が極めてできやすい部位を示していることになります。 pic.twitter.com/y067sov1kj

2022-07-10 06:24:00
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molbio08 @molbio08

実際に感染した場合、あるいは武漢型のスパイクを体内で発現させるmRNA型生物製剤を接種した場合でも誘導される抗体は同様の分布を示すことになるでしょう。 この図を見てみると、スパイクタンパク質のRBM部分、つまりACE2受容体と結語する部分ですが、そこに変異が集中!不自然なまでの集中です。

2022-07-10 06:25:26
molbio08 @molbio08

この部分は抗体が最もできやすい部分であるのと同時に、ここにできた抗体は中和活性、つまりACE2受容体との結合を阻害する活性を持つ可能性が高いため、この部分に対する抗体は治療効果が高いものと思われます。オミクロンでは、この場所に最も集中的に変異が導入されています。

2022-07-10 06:26:48
molbio08 @molbio08

ほかの変異もRBDの抗体ができやすい箇所、つまり上のグラフのピークの部分にはもれなく分布していますが、475番の目盛りの左のピークだけには変異が入っていません。BA5型で問題になっている452番目のアミノ酸はこの部分に存在しており、BA5ではここも変異しています。

2022-07-10 06:28:03
molbio08 @molbio08

BA5では抗体ができやすい箇所の全てのピークに変異が導入されたことになります。つまりmRNA型生物製剤で誘導される抗体の結合部位を全て変異させているのがBA5の実態です。これが自然にできたのか人為的にできたかについては他の方の分析を待ちたいと思います。これがBA5の高い免疫回避能力の実態です

2022-07-10 06:30:36
molbio08 @molbio08

さらに気がつくのはNTDの右の部分です。ここには大阪大学の研究グループが見つけた感染増強抗体が結合します。なんとオミクロン型ではこの部分には変異が入っていないのです。そのためmRNA型生物製剤で誘導された抗体に含まれる感染増強抗体はオミクロン型でもしっかりと結合します。

2022-07-10 06:32:44
molbio08 @molbio08

つまりオミクロン型では中和抗体が結合できなくなっている上に感染増強抗体はしっかり結合できるわけです。感染増強抗体(NTD抗体)は追加接種を繰り返していくとその結合能力はどんどん高まっていき、血液中の抗体量が減衰してもスパイクタンパク質のNTD部位に強固に結合できるようになっていきます。

2022-07-10 06:34:26
molbio08 @molbio08

つまり追加接種を行うと既に中和活性を失った無駄な抗体も増えますが、NTD抗体、つまり感染増強抗体の能力が高まっていくことによって、打てば打つほど感染し、さらにはボッシュ博士の警告のように接種した人から優先的に感染しやすくなる可能性も考えられます。

2022-07-10 06:36:02
molbio08 @molbio08

ADEI、つまり抗体依存的感染増強は既におきていると考えるべきです。ここで4回目の接種をさらに行うとどうなるか。NTD抗体がさらに強化されて数ヶ月後にはさらに大きなPCR陽性者の山ができる可能性が高くなる。ここは接種にたよるべき局面ではありません。接種から治療薬重視にスイッチすべきです。

2022-07-10 06:38:33
molbio08 @molbio08

接種から治療薬重視へということはボッシュ博士と同じ考えです。ここまで説明すると結論が明らかになってきます。mRNA型生物製剤の接種はオミクロンに対して効果が低いので、これからの接種は行うべきではありません。またこれまでに接種された方も追加接種はやめるのが正解です。

2022-07-10 06:39:52
molbio08 @molbio08

この前の部分にタイプミス 政府は全力で出 これは 政府は全力で の間違い。 最後になりましたが、本当に衝撃的な事件でした。安倍さんはパンデミック対応方針を再考すべきと首相在任中にお考えだったようです。病気でやめなければ対応も変わったのでしょう。安倍元総理のご冥福をお祈りいたします。

2022-07-10 07:10:53
molbio08 @molbio08

14番目のスレッドの図がよくみえなくなっていますので再度貼り付けておきます。 pic.twitter.com/DPRIe1ILxn

2022-07-10 14:13:44
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コメント

生えるマン @5rilla_5ril1a_5 2022年7月12日
オミクロンBA.2/4/5由来でmRNAワクチンを作らないんでしょうか?
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mlnkanljnm0 @kis_uzu 2022年7月14日
「免疫力の復活」その免疫力とやらが新型コロナを予防したのが確認できた事例はあるんです?
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生えるマン @5rilla_5ril1a_5 2022年7月19日
keisu なるほどこの方の言いたいことの骨子はわかりましたが、まぁなかなか言うことが突飛で信じられないので他の人の考えも参考にしようと思います。
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keisuhase @keisu 2022年7月21日
5rilla_5ril1a_5 ご返信ありがとうございます。僕も色んな意見を見て判断したい、と考えてます。
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