-
- いいね！0
HPVの感染からがん化するまで
+HPVがやっかいなウイルスである説明
白衣のイーラン・マスク@NO MASK NO LIFE@墓までマスク
@nyankosen_sei10
@MIKITO_777 HPVががん化する発生機序を教えて下さい。
2022-10-23 07:50:46
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
HPVが感染してからがん化するまで ①HPVは数十年にわたって持続感染する。 ②HPVはウイルスがコードする遺伝子の機能を使って、持続感染 ・ウイルスの増殖を維持している。 ③その機能の結果として(a)細胞増殖抑制シグナルを無視できる様になる(b)細胞増殖促進シグナルがなくても増殖できる様になる→ twitter.com/nyankosen_sei1…
2022-10-23 16:43:43
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
（c）細胞分化を抑制する・細胞は分化すると増殖しなくなる(d)宿主細胞の複製エラーを抑制するシステムを無効化する。 HPVはウイルス癌遺伝子をコードしていて、ホストのがん抑制遺伝子を直接無効化している。超強力な発癌物質と捉えることもできる。 ④長期的な感染をしているうちに→
2022-10-23 16:43:44
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
ウイルス癌遺伝子の機能で増殖・遺伝子のエラーを蓄積した結果がんとして発症することがある。 ⑤なんでHPVはその様な機能を進化させたかというと、単純に自分が増殖するのに都合がよかったからです。DNAウイルスが感染細胞を増殖させ自分のDNAを無秩序に増幅させると（がんに似た性質ですよね）→
2022-10-23 16:43:45
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
細胞が持つ『がんにならない様にしているシステム』に検知され阻害されます。それでは、ウイルスが増えることができなくなるので、ウイルスがそれに対抗するためのがん遺伝子を進化させたという次第です。 →
2022-10-23 16:43:45
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
⑥これが、感染はしているけど、がんではないから治療も必要ない（害が大きい）でもがんになるかもしれないからフォローは必要という、検診で病変が見つかったけど定期的に検査するだけという多くの負担を生み出しています。 やっかいな理由。
2022-10-23 16:43:46HPV発がん説の根拠
白衣のイーラン・マスク@NO MASK NO LIFE@墓までマスク
@nyankosen_sei10
@Amamino_Kurousa と、考えられているだけでは？ エビデンスはありますか？
2022-10-23 16:50:05
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
科学的な言説の全てには（程度の違いはあれ）その根拠となる観察事実・実験結果・論文が存在します。HPV発がん説をささえるエビデンスの数々は万単位を超え、それらを総合して現在の定説は構成されています。 とりあえず、そのその極々一部であるHPV 16がコードする遺伝子E6の産物が→ twitter.com/nyankosen_sei1…
2022-10-23 17:45:03
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
がん抑制遺伝子の絶対的王者p53を抑制することに関して。 ピーター・ハウリー博士の報告を端緒とする一連の報告になります。 ①E6がp53と結合すること（PMID: 2157286） ②E6がp53の分解を促進していること（PMID: 2175676） ③HPV陽性の子宮頸がん細胞株では他の種類のがん細胞と違って→
2022-10-23 17:45:03
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
p53遺伝子に異常がないこと・ウイルス遺伝子が機能を抑制しているので（PMID: 1648218） ④HPVの癌遺伝子を用いて不死化した正常細胞ではp53が抑制されていた（PMID: 1658367） …正直面倒になってきました。 がん組織でもp53遺伝子が正常にも拘らず（子宮頸がんの特徴）p53は抑制されていることや→
2022-10-23 17:45:04
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
子宮頸がんから樹立された細胞でE6を抑制するとp53の機能を回復してがん細胞が死んでしまうこと。E6の変異体を作ってp53を結合できなくなると、発癌モデルでの発癌性を失ってしまうこと。非発癌性HPVのp53抑制能は限定的であること。などなどなどなど 良いレビューとしてはPMID: 23711382 →
2022-10-23 17:45:04PMID: 23711382
Papillomavirus E6 oncoproteins
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
E6に関してのみのレビューで参考文献(エビデンス群）も300弱程度しかありませんから一通り目を通せば癌遺伝子としてのE6の全体像がざっくりわかります。 で、ここまでやってE6だけ。 次にE 7の話があって、そして、そして、そして 全体として子宮頸がん発癌説が構成されています。 よろしくです
2022-10-23 17:45:04E6及びE7が高発現する原因って何ですか
注）E6・E7は、HPVのたんぱく質の名称で、ハイリスク型HPVのE6遺伝子とE7遺伝子が発がんに関わっている。
白衣のイーラン・マスク@NO MASK NO LIFE@墓までマスク
@nyankosen_sei10
ちなみにE6及びE7が高発現する原因って何ですかね。 またHPVに感染していなくとも子宮頸がんになりますが、それはどうしてでしょうか？ twitter.com/Amamino_Kurous…
2022-10-23 19:45:26
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
”ちなみにE6及びE7が高発現する原因って何ですか” 一つの説明としては、HPVの癌遺伝子をコードする部分だけが、ホストのゲノムにインテグレートされる例があること、そのウイルス癌遺伝子の発現を制御している因子（E2)が脱落することが挙げられます。７割くらいのがんでインテグレーションが→ twitter.com/nyankosen_sei1…
2022-10-23 20:04:39
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
見られます。後の３割はどうなっているんでしょうね？インテグレートされる人とされない人の差については不明・単純にランダムに起こっている可能性も濃厚。 ウイルス癌遺伝子の発現を制御する部分にホストの免疫システムによるサーベイランスが効いていると言う説明はありますが、具体的には→
2022-10-23 20:04:39
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
未知の部分は多い。観察事実のみ。あと、マイクロバイオームの差があると言う説もあるが、今後の研究待ち。まだまだ、わかっていないこともたくさんさあるので、研究者ができることもあるわけですね。 →
2022-10-23 20:04:40HPVに感染していなくとも子宮頸がんになりますが、それはどうしてでしょうか
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
『HPVに感染していなくとも子宮頸がんになりますが、それはどうしてでしょうか』 子宮頸部原発のがんにHPV感染が関係ないものがあり1％以下と見積もられています。HPVが関与しない他のことが原因でがんになっています。他の部位のがんの発症機序でわかっていることを参考に類推されれば良いでしょう→
2022-10-23 20:04:40
Amamino Kurousagi
@Amamino_Kurousa
今回は子宮頸がんの圧倒的大多数であるHPV感染による発癌説が議論の対象ですので、非HPV発がんメカニズムは論点がずれますのでこの程度にしておきます。HPV発がん説とは直接関係もありませんし。
2022-10-23 20:04:41