2013.12.06 遺伝と遺伝子

授業実況アカ @mei_med_jikyo

常染色体半優勢とは 一個遺伝子をもっていると異常、二つ遺伝子を持っているともっと重症

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x連鎖性優勢 母親は患者である（優勢であるから）息子は胎生致死がほとんど（xyのうちxが片方しかないので重症化する） 母親は流産経験が多い（なぜなら男子を妊娠した場合胎生致死をおこすので）色素失調症 小さい時は重症だが、成長に連れて弱くなる

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女性はx染色体を二つ持っているので、xせんしょくたいのうち片方が不活化する。不活化されるほうのx染色体は、ひとつひとつの各細胞が決定する。赤ちゃんの時は半分が病気の細胞となる。成長するに連れて病気の細胞が排除され、正常な細胞だけが残る。すきゅーどinactivation

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ヒトでのgeneticモザイクとは？体細胞突然変異またはッ染色体分裂の異常により 受精卵ができた時は正常だが、発生段階で体細胞遺伝子変異が起こり、変異を持ったままモザイクで存在し、そのまま疾患ができる

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Blaschkos line発生段階の細胞が移動する経路。表皮誘拐性母斑 モザイク疾患は遺伝するのか？→遺伝しない。なぜなら、モザイクは体細胞遺伝子変異なので受精卵自体は正常。全く同じ遺伝子変異が起きる確率は天文学的に低い。 しかし生殖細胞にミュータントが入ると全身症状となる

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表皮誘拐性母斑の場合 二つの可能性 1いでんしない 子供は保因者でもない 2魚鱗性の子供が生まれる

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皮膚だけの疾患なら生殖細胞には変異細胞が入ってなさそうだが、もし8細胞や16細胞での段階で変異が起きていれば脳や肺や生殖細胞にも変異細胞が混じることがある。

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ミトコンドリア遺伝子変異 細胞質遺伝（母系遺伝、非メンデル型遺伝）を示す だんせいからは遺伝しない

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臨床遺伝学で重要な疾患統計データ 変異保有率 ある集団において病院遺伝子変異を有しているヒトの割合 突然変異率 ある集団において突然変異体あるいは突然変異の生じる割合 浸透率 遺伝子の異常を持っている個体に実際に疾患が発症する割合

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遺伝型と表現型の相関 遺伝子変異部位の影響 遺伝子変異の性質の影響 発症メカニズムの違いによる影響 ABCA12の変異 道化師様魚鱗癬 ABCA12タンパクの合成が途中で止まってしまう loss of function変異で起こる。

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頻度の高い変異とfounder effect。ファウンダーとは vohwinkel症候群 指の関節がしまってきて指がちぎれしまう遺伝病。アメリカ人に多い。アメリカ各地から症例の報告があったが、コロンビア大学の研究者が患者のオリジンを辿ってみるとスペイン人のある一人に突き止められた

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一人の遺伝子が、アメリカ全土のvohwinkel症候群のファウンダーとなっている。日本民族にも七人のファウダンガーがいて、かれらがアトピーの23%の原因となっている。ファウンダー現象、創始者効果の極端な例である。

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遺伝子変異p.Arg307Trpは創始者効果により日本人に高頻度に認められた。wooly hair LIPH変異解析結果 736か742のミューてーション。日本人百人のうち2.5人は劣勢の変異を持っている。わりと保有率が高い。

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出生前診断。prinaital diagnosis 重度の遺伝病をもった親が障害を持った息子を生みたくないという立場、胎児生検 電験観察、免疫組織学的診断。

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退治皮膚生検 胎児の太ももあたりから、一ミリ辺の皮膚をひきちぎり顕微鏡でけんさするというもの。 フランスの胎児のgenomic DNAを検査した。両方をふたつもっていた。埼玉県の胎児 次男は罹患していなかった。

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人工妊娠中絶をきぼうしているケースの場合、出生前診断をすることで本来であれば中絶されていたのを出産へと導くことができる。 着床前診断 体外受精したのち、卵割球生検をして遺伝的に問題のないものを着床させる。にほんでは産科婦人科学会の倫理基準が厳しく、家族一人一人が許可を取っている

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筋ジストロフィーが主である。 非侵襲的診断法（羊水をとるだけでも流産のリスクは高まる） 3d超音波画像診断 妊娠29週目でわかる 中絶できる段階ではないので、現実的にはまだ実用的でない。 母体の抹消血中に胎児由来細胞が存在するので、退治遺伝子を検査できる。

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大きな落とし穴があり、遺伝子診断をする母親は一人目を出産していることが多い。ということは、一人目の細胞が母親の血漿中に存在することを、厳密に排除することはできないので、その細胞が罹患していた一人目由来なのか、罹患不明の二人目由来なのか分からない。

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大きな落とし穴があり、遺伝子診断をする母親は一人目を出産していることが多い。ということは、一人目の細胞が母親の血漿中に存在することを、厳密に排除することはできないので、その細胞が罹患していた一人目由来なのか、罹患不明の二人目由来なのか分からない。

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遺伝性皮膚疾患のモデルマウスとしてのノックアウトマウスの作成。マウスで治療実験を行っている。出生後五時間で死亡する。 単一遺伝性疾患の病因療法 リードスルー治療 ナンセンス変異の読み飛ばしを行う。幹細胞置換療法 骨髄移植による表皮療法 かなり有効性は高い ただし死亡例も多い

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3 important words for understanding todays lecture/ heredity variation genetics each people has heredity.

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DNA is molecule ,very long and it has tag . the combination of base is like variation.

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the change of combinaiton of base is reflected to the structure of protein

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this one percent called difference. vbariation canbe senn every genetic level. in the DNA,gene ,chromosomoes ,proteins ,function of protein

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single nucleotide polymorphisms__change at the level of DNA Major deletions,insertions,and genetic rearrangement