自閉症バイオマーカーの探索：理化学研究所前川素子先生

aikider @sayoarashi

自閉症バイオマーカーの探索：理化学研究所前川素子先生

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自閉症発生率：１～１．６％、同胞内発生２～４％、男女比４：１、小児期に診断される神経発達障害の一つで２歳以前に気づかれる。

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発症率は指数関数的に増加しているが、診断率の向上、医療関係者の意識の向上、自閉症児を持つ親の横のつながりなどが原因の見かけ上の上昇か

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根本治療薬はまだないため、早期発見と早期療育が必要。

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バイオマーカー：バイタルサイン、生体試料による検査、画像検査などによる客観的評価

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現時点ではASDの診断は熟練した医師の面接により行われるが、子どもの発達を正確に評価できる専門家が少ないため、簡便なバイオマーカーの開発が望まれる。病態と関連するバイオマーカーが見つかれば、薬物治療のターゲットともなりうる。

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現在、ASDの生物学的基盤は不明。疾患の分類は臨床症状による。疾患の生物学的基盤解明の細分類が必要。

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自閉症の早期診断、創薬、再分類のためバイオマーカーが必要。ただしASDはheterogeneousなので感度１００％特異度１００％のバイオマーカーはありえない。

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バイオマーカーの例：血液、尿、頭囲、MRI、DTI、fMRI、EEG、ERPｓ、Looking measures、サッケード反応時間

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現状：血清5-HT、血症オキシトシン、IL-1、IFN-γ、TNF-αなど

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血中セロトニン：個人差が大きく健常者とASDの重なりが大きい

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血漿オキシトシン濃度減少：個人差がかなり大きい、健常者との重なりが大きい。小児の血漿オキシトシン値は市販キットの検出限界以下で測定が難しい。

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ほか、メラトニン、PECAM-1、P-８セロトニンなどあるが個人差、健常者との重なりが課題。

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頭の形態学的所見：頭囲、脳重量、頭長幅指数、非定型顔面非対称、小脳皮質プルキンエ細胞の減少・・・

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頭囲の変化：簡便であるが、個人差あり、疾患特異性に欠ける

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脳容積の増加：個人差が大きい、検査施設が少ない、検査に我慢が必要、高コスト

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注視点追跡装置を用いた研究(gaze finder)

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結果が非常に特徴的、簡便、高感度、将来有望な検査

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すぐに早期診断に役立つバイオマーカーは存在しない

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理化学研究所が新規に同定したバイオマーカー：ASPEC1（仮）

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アディポカイン：血清leptin値で異常が認められていたがばらつきが大きい。他のアディポカイン値もばらつきが大きい。

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血清中に存在する脂質関連物質を測定。アディポネクチンは年齢依存的に値が変化する

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ASPEC１はASD内での個人差が少なく重なりも少ない

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感度94%特異度83%

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ASPEC1の特徴：ASD家系の中にASPEC1nonsense mutationを持つ家系（１家系だけだが）が見つかった。ASPEC1自体がASDの病態と関連する可能性。リガンドを同定すれば根治療法につながる可能性も。