化血研　血液製剤不正製造について～どのような不正がなされたか～

新薬たん @ShinHiroi

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 ①６月５日 厚生労働省より化血研の製造する血液製剤１２製品２６品目の出荷停止措置

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 ②厚生労働省資料より、『承認書に記載していないヘパリンを添加。 　　・ 承認書に記載された量と異なる添加剤を使用。 ・ 承認書に記載された工程を一部改変・省略』 （URL)mhlw.go.jp/stf/houdou/000…

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 ③６月５日、厚生労働省が出荷停止を命じた製剤は以下の通り。 （URL)mhlw.go.jp/file/04-Houdou…

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 １、乾燥濃縮人活性化プロテインＣ ２、乾燥スルホ化人免疫グロブリン ３、乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン ４、乾燥濃縮人血液凝固第Ⅹ因子加 活性化第Ⅶ因子 ５、乾燥濃縮人血液凝固第Ⅷ因子 ６、乾燥濃縮人血液凝固第Ⅸ因子

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 ７、乾燥濃縮人アンチトロンビンⅢ ８、人免疫グロブリン ９、生体組織接着剤 １０、ヒスタミン加人免疫グロブリン（乾 燥） １１、トロンビン １２、人血清アルブミン

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『補記』（一般名→商品名） 乾燥濃縮人活性化プロテインＣ→注射用アナクトＣ 乾燥スルホ化人免疫グロブリン→献血ベニロン－Ｉ 乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン→献血グロブリン注射用 乾燥濃縮人血液凝固第Ⅹ因子加活性化第Ⅶ因子→バイクロット配合静注用

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『補記』（一般名→商品名） 乾燥濃縮人血液凝固第Ⅷ因子→コンファクトＦ注射用 乾燥濃縮人血液凝固第Ⅸ因子→ノバクトＭ静注用 乾燥濃縮人アンチトロンビンⅢ→アンスロビンＰ 人免疫グロブリン→ガンマーグロブリン筋注 生体組織接着剤→ボルヒール組織接着用

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『補記』（一般名→商品名） ヒスタミン加人免疫グロブリン（乾燥）→ヒスタグロビン皮下注用 トロンビン→献血トロンビン経口・外用 人血清アルブミン→献血アルブミン

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 ④６月５日同日、化血研が『血漿分画製剤の出荷自粛について』というプレスリリースを発行。 （URL)kaketsuken.or.jp/images/stories…

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 ⑤９月９日、厚生労働省薬事・食品衛生審議会 (血液事業部会運営委員会)において、この件が審議される。 （URL、議事録）mhlw.go.jp/stf/shingi2/00…

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 （以下、議事録より抜粋） A,注射用アナクトＣとバイクロット配合静注用です。これからはヘパリンの添加、工程の改変、承認書と異なる添加剤という３つのカテゴリーで説明

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 B,マル１がヘパリンの添加に関するものです。精製途中での凝固因子の活性化を抑制し、均一な品質の凝固因子製剤を製造するために、抗凝固剤であるヘパリンナトリウムをクリオ上清液に添加しております。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 C,献血アルブミン25、アルブミンの中に含まれますカプリン酸ナトリウムの量が異なるのですけれども、こちらのほうが安定剤として添加されているということでございます。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 D,ノバクトＭ静注用400、800、1600（従来品）とノバクトＭ静注用500、1000、2000、こちらのほうについて御説明させていただきたいと思います。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 E,陰イオン交換クロマトグラフィー、ウイルス除去膜、最終バルク調製に用いる溶液の組成が承認書の記載と異なります

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 E（続き）ノバクトＭ400、800、1600の従来品につきましては、ウサギうっ血性試験での血栓形成を抑制するためにヘパリンナトリウムを添加 しております。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 F、ボルヒール組織接着用トロンビン凍結乾燥粉末及び製法共通しております献血トロンビンについて。純度を向上させるため、PEG分画を１段階から２段階へ変更しております。トロンビンの品質低下を避けるため、加温工程を省略しております。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 F,（続き）陽イオン交換クロマトグラフィーに用いる溶液の組成が承認書の記載と異なります。また、マル９、ボルヒールトロンビンのみでございますが、凍結乾燥条件が承認書の条件と異なります。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 G,コンファクトＦ。純度を向上させるために、PEG分画とグリシン分画、この２つの分画を塩化ナトリウムグリシン分画に変更しております。また、不溶性物の除去を目的に、グリシン分画を追加しております。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 G,（続き）こちらのほうは添加剤ですけれども、不溶性物の発生を抑制するために、グリシン量を50％増やすとともに、類薬等の情報を参考に、ヒスチジン、PEG、ポリソルベート80を添加しております。また、献血アルブミン20が添加剤として使用

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 H,ボルヒール組織接着用のフィブリノゲン凍結乾燥粉末。澱回収の工程改善を目的に、グリシン分画及びエタノール分画にポリソルベート80を添加しております。また、一部、凍結乾燥条件が承認書の記載と異なります。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 H,（続き）添加剤につきましては、グリシン量を20％減らしております。また、献血アルブミン25が安定剤として添加されております。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 I,　献血ベニロン-I。ヘパリンクロマトグラフィーを通す場合と通さない場合がございますが、ヘパリンクロマトグラフィーの素通りを使う場合につきましては、ヘパリンクロマトに用いる溶液の組成が承認書の記載と異なっております。

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【時事：化血研　血液製剤不正製造について】 I(続き）添加剤につきましても、マル15、抗補体活性否定試験のばらつきを抑制するため、塩化ナトリウム量を10％増やしております。グリシン量及びマンニトール量を10％減らしております。また、献血アルブミン25が安定剤として添加