ramos2さんによるコロナブレインフォグまとめ

ramos2 @ramos262740691

さて、もう少しちゃんと紹介しろよ。と怒られそうな紹介の仕方だったので、ちゃんとFig見ていきますか。 BBB破壊→脳体積減少がブレインフォグに関わっているという論文ね。 nature.com/articles/s4159…

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さて、アマノジャクなのでExtended Figから見ていこうw まず、非感染者と感染者の血清比較だよ。 軽度患者ではC蛋白, 第9因子, S蛋白,vWFがUp。凝固抑制因子と凝固因子が伴に上がってて、なんだか凝固系の活性化orインバランス。 重度になるとこれにIL系IL1b, IL6, IL8, IFNγ、ICAM,VCAMと pic.twitter.com/8e75NhQLhT

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炎症、免疫系が加わってくる。 血清で実際のとこどうなのかみると、C蛋白、S蛋白といった凝固抑制因子は軽度から高くて、重症度に応じた変化はない様に見える。他は一応あるかな。 凝固系↑凝固抑制系↑→重症化→線溶系↑線溶阻害↑ サイトカインの方は重症度に応じてIL1b, GCSF, ICAM-1と。 pic.twitter.com/KbbdpSyIVQ

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炎症系より先に凝固系が動く感じ、血管内皮攻撃が効率的な印象を持つ。 で、ブレインフォグ有りvs無しだと ブレインフォグ有りの人はIL6,13,GM-CSF,IL10とかが更に多いと。 そしてS100βが特徴的。 S100βは一般に星状膠細胞に存在するため、脳に普遍的に分布すると言われ、それが血中にある時点で脳に pic.twitter.com/mnks3OvdQo

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ダメージと想定できる。 ちなみにみんな大好きHPAのデータでは、シュワン細胞の方が存在量パネエって！って見えるけど、まぁ基本はとりあえず脳。はい脱線しました。 pic.twitter.com/3ke2v0SaaW

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なのでS100βの高値は、シンプルに脳障害を意味する。脳内皮細胞や血管内皮細胞にもS100βは無いはずなんで。 Extended Fig2 たぶん色々相関検定して有意だった物だけ載せてくれてる感じ。 重症度-年齢と同じく、IL1b, IL6, TNF相関すんのねと考えると悪くないか。 凝固抑制因子のPSは逆相関 pic.twitter.com/ga9ssr54fU

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コロナ感染の症状軽度の段階で凝固系が活性化し、凝固因子もそのNFも伴に上がるけど症状が進行するにつれて、凝固側が勝り線溶系の活性化に移る（つまりその時点で梗塞は結構起きてんだろうね）感じのイメージかな。 ここで少し解釈の不安なところは第9因子、vWFの↑とPC,PS↑が単なる活性化なのか

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インバランスなのか分からん。Luminuxを単純に臨床サンプルで色々見た経験がある訳ではないし。 ただ他の凝固因子は全然上がらなくて〜だとインバランスって書くだろうしLuminux各ビーズの質にも左右されそうだし、ま、前者、凝固系元気！でいいっしょ。 そう言えばbDNA assayなんて10年前はネタ並み

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にノイズ多くて使い物にならなかったのにここまで来たんやね。脱線しますた。 さて、コロナ症状が悪化していった人だけ2回サンプリングされてるので時間経過も見れる。 IL-13(マクロファージ↓,Bcell-IgE),IL-8(遊走↑)だけが悪化していて、他は落ち着いているので、この2つが悪化に関わる因子かな。 pic.twitter.com/BdJQqd2xi7

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さて、DCE-MRI はい、もうブレインフォグ有りの人だけヤバいの確定。S100β高値から分かってたけど、同じLongCovidの人でも、脳やられた人→ブレインフォグって感じ。 右側頭葉、左側頭葉、右前頭葉、左前頭葉全てでBBB透過性向上(バリア破壊)見られるよと。 pic.twitter.com/z2jYw3CzvK

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こんな感じです。 pic.twitter.com/7EXkyIp0IH

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で、この血液脳関門の破壊(BBBD)の右側頭葉、左側頭葉での程度と嗅覚障害が相関する。 ブレインフォグの研究だったけど、大きい副産物得た感じ。 このデータから少なくとも嗅覚障害はBBB破壊→側頭葉ダメージ→嗅覚障害と言えそう。 単に鼻が詰まる〜嗅神経関係へ直攻撃まで話があったと思うけど pic.twitter.com/D34FDkgtwW

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もしかしたら嗅覚障害を覚えた方は皆、ブレインフォグ一歩手前まで来てたと思った方がいいのかも。はい脱線した。 今更だけど、サンプルの由来の患者情報。いや今回見てるブレインフォグ有りの人、やっぱり女性なんだよね。全員に驚いたけど。 この性差、まだ何も分かんないね。そう言えば。 pic.twitter.com/GlAzPRBnCJ

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さて、さっきコロナ症状別にみた項目と同じところを今度はLongCovid症状別に見ていくよ。 一番左、回復した個人、凝固抑制因子PS,PCやサイトカインIL1bとかまだ高い。まずこれが新コロのおかしいところよね。回復してないやんけ！ってツッコミ必須 で、LongCovidのブレインフォグ無し有り見ると pic.twitter.com/bFsjOATBTo

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さすがに凝固系は落ち着いてるでしょ。それはいいとして、ここで少し？？なのが、ブレインフォグ有りの人の方が実は少し落ち着いていそう。差別化因子あるとしたらFGF2だけ？ pic.twitter.com/PTgRZtQXOJ

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はい、血清実際のとこどうなのよ。と フォグ有り無しの差だけ見ましょう。 まずICAM-1はフォグ有りの方が低い。ん？ 凝固抑制因子PC,PSはフォグ有りさんまだ凝固系元気？って回復者くらい高い。 忘れないで欲しいんだけど、回復者46.6日目サンプル、フォグ有り211日目サンプルだからね。 pic.twitter.com/6bTrHpzwY2

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有意差ついてないけど凝固因子第9,vWFもフォグ有りさん高めだし、ずっと凝固系↑がフォグ無しさんとの境界線に見える。有意差ついてないけど。 さて、どーん。遺伝子変動を俯瞰で見るよ。 これが更に悩ましく。 回復者はやっぱり回復してないって！←お約束 LCも健康者と比べてまだ違うんかい… pic.twitter.com/EqNosl0R2J

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でも図の一番右上、フォグ有りさん。 あれ？結構普通やで？ フォグ無し175日目サンプル、フォグ有り211日目サンプル。そんなに差はない。 フォグ有りの人はLCの中でも遺伝子変動落ち着いた人(＝健康な人)ということに… ここね。ぱっと分からんから放置するね。 pic.twitter.com/yrry1AqhW6

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さて、GO 解析(かなり昔からある、遺伝子俯瞰の結果を読み込んで、うんこの生命現象が動いてそーってPCが教えてくれるやつ)見るよ。 回復者で↑ 上から傷直し現象、体液調節、凝固系、凝固系、血液作るよ、止血ちゃん元気！etc ん？腹でも刺されてる人かな？＝回復者 回復者で↓ 単核球進化、リンパ球 pic.twitter.com/bJv0TsOHwf

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進化、T細胞進化 ん？とにかく免疫抑圧して、移植前か何かかな？＝回復者 adhesionも↓なので遊走能も弱まってそう(確証はない) さて、LCで↑ 傷治すよ、液性免疫するぞ、止血ちゃん、凝固系、凝固系、血液作るよ、巨核球進化 ん？177日目でまだ出血してます？ LCで↓ 細胞間接着調節、アポトーシス pic.twitter.com/kK4ESLItJT

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経路の調節、細胞間接着調節、ストレス応答、細胞間接着調節、Tcell進化調節… 余談だけど、調節って言葉が入ってくると調節系の↓だから、↑か↓か分かんないだよね。中身見ないと。それこそAという現象の異常亢進に一番有効なのはA抑制系の↓ってことが生体は多くて。 だから今やる気だだ下がり pic.twitter.com/oMAKVMLzCF

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ふぁっく。めんど。 まぁ、一言で調節不全ってことでok!←違 ま、LC患者さんまだ出血してるようにしか見えんし、その一方でひたすら細胞間接着いじりに来てる？的な

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さて本題のフォグ有りさん 健常者と比べて↑だったGOなし ↓だったGOが アルコール代謝、レチノール代謝、レチノイド代謝、、 うん。無視しよ。 今、一番の問題は、やっぱりLC患者の中で一番健常者に近い人が、フォグ発症しているという？な状況。 この？は難題な気がするので忘れて次へ行こう pic.twitter.com/Y8uXND0i7P

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実はこの論文で一番大事な結果はこのVitroのやつだと俺は思うんだよね 患者さんのPBMC取ってくるー♪ 脳内皮細胞にかけるー♪ LC患者さんだけ接着量多いー♪ それは VCAM抗体存在下で解除されるー♪ あぁやっぱ細胞って可愛いよね。癒し。 という訳で、脳内皮への接着向上、それはどうもVCAM使うと pic.twitter.com/UZHuTDATW0

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写真見る限り、ICAM-1は関係なく見えたけど、筆者らが定量的に評価するとこう。ICAM-1も使ってそう。 さて、次 まず患者血清を脳内皮細胞にかけてみるよ。 3枚目、はい、VCAM-1↑ pic.twitter.com/ATl3fXBo0r

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