-
uchida_kawasaki
- 1329
- 4
- 1
- 0
-
- いいね！0
Priamal Fear
@PriamalFear
In Japanese patients with papillary thyroid carcinoma, TERT promoter mutation is associated with poor prognosis, in contrast to BRAF V600E -
2016-10-08 23:08:40
Priamal Fear
@PriamalFear
@PriamalFear link.springer.com/article/10.100… Juntendo University School of Medicine
2016-10-08 23:10:18
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
順天堂大学医学部2016年論文（有料）「日本の甲状腺乳頭がん患者では、BRAF V600E変異とは対照的に、TERTプロモーター変異が予後不良と関連している」 link.springer.com/article/10.100… @PriamalFear TERT 6% BRAF 38.2% twitter.com/PriamalFear/st…
2016-10-09 11:41:43
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（アブストラクトというより、本文から抜粋和訳） 甲状腺乳頭がん（PTC）のBRAF V600E変異は予後マーカーとして広く研究されており、予後不良と関連しているとされてきたが、様々な国々での最近の研究では再現されていない。
2016-10-09 11:44:34
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）異なる研究間の不一致の理由は不明確だが、地域的あるいは人種的背景や治療作戦の違いで説明されるかもしれない。日本では葉切除か亜切除と広範囲のリンパ節郭清が受容されている一方、欧米では甲状腺全摘後と放射線ヨウ素療法が標準であり、治療作戦が異なる。
2016-10-09 11:44:59
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）ほとんどのがんでは、テロメア長の維持にテロメラーゼが用いられており、テロメラーゼ活性に重要な変異はTERT遺伝子のプロモーター領域で同定されている。TERTプロモーター変異は様々な人種の甲状腺がんで頻繁に発現することがわかっている。
2016-10-09 11:45:17
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）対照的に、がんの中には、ALT（Alternative Lengthening of Telomeres）と呼ばれるテロメア長を維持する別の機構を用いるものがある。日本人でのTERTプロモーター変異の頻度は19.6%とされているが、その臨床病理的重要性は、解明されていない。
2016-10-09 11:45:38
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）順天堂大学病院の病理部門から収集された、2000〜2013年に手術を受けたPTC144例（99例が通常型、うち10例が充実型、他の6例は濾胞型PTC、39例は微小乳頭がん）の病理組織の遺伝子解析を行い、BRAF V600EとTERTプロモーター変異の予後的重要性を分析。
2016-10-09 11:46:02
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）144例は女性109人、男性35人、平均年齢56.4 ± 15.6歳（21〜90歳）。平均腫瘍径は20.7 ± 13.0mm（2〜70mm）。リンパ節転移60％、甲状腺被膜外浸潤63%。追跡期間24〜180ヶ月（平均56.9ヶ月、中央値53.0ヶ月）中、21例で再発か転移。
2016-10-09 11:49:40
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）144例中７例は検体の質が悪くてTERTプロモーター情報が得られないため除外され、TERTプロモーター変異は137例中8例（6.8％）から検出。5例が通常型PTCで3例が微小乳頭がん。
2016-10-09 11:50:06
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）TERTプロモーター変異陽性のPTCでは、頸部リンパ節転移、多病巣性、甲状腺内での広がりと全摘、およびステージIII/IVが、TERT野生型PTCよりも頻繁だった。 pic.twitter.com/2Uao3VTRTF
2016-10-09 11:50:26
拡大
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）BRAF V600E変異は、144例中55例（38%）で検出され、41例が通常型PTC、13例が微小乳頭がん、1例が濾胞型PTCだった。BRAF V600E変異陽性PTCとBRAF野生型PTCでは、他の臨床病理的パラメータには違いがなかった。
2016-10-09 11:50:45
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（続）144全例での免疫組織化学的分析では、ALT陽性の腫瘍の発生に重要とされている、ATRX/DAXX発現の喪失は、144例のいずれでも観察されなかった。
2016-10-09 11:51:17
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
（その他の分析も言及されてますが、割愛。表のみ添付） Table2は、TERTプロモーター変異とBRAF変異が同時に存在する場合の臨床病理学的特徴との関連性 pic.twitter.com/wAFWHBjw2C
2016-10-09 11:53:59
拡大
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
Table 3は、再発・転移と臨床病理学的特徴との関連性 pic.twitter.com/wJRNW6vzz3
2016-10-09 11:54:53
拡大
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
Figure 2は、遺伝子変異と臨床病理学的因子による無病生存率 pic.twitter.com/FbahSazW1k
2016-10-09 11:56:45
拡大
Yuri Hiranuma
@YuriHiranuma
なんか難しかったけど、TERTプロモーター変異のことなどについてちゃんと説明されていたのは、わかりやすかった。とりあえず、この研究での日本の成人でのBRAF V600E点変異頻度は38.2%であるのと、他の日本の成人で存在するBRAFデータは、既に見つけた3論文のだと確認できた。
2016-10-09 12:01:18
Priamal Fear
@PriamalFear
神経膠腫(しんけいこうしゅ、グリオーマ、glioma)の最近の遺伝子変異解析の知見から仮説するならば、TERTプロモーター変異は成人特有のもので、BRAF変異とは発生機序が異なる。 (実際は小児でもTERTプロモーター変異が極稀に有り)
2016-10-09 13:36:59
Priamal Fear
@PriamalFear
@PriamalFear TERTプロモーター変異が有意に予後に影響するものであるならば、 故にTERTプロモーター変異を持たない小児腫瘍は予後良好である。
2016-10-09 13:37:19
Priamal Fear
@PriamalFear
@PriamalFear これは突然変異の相互排他的理論が前提であることから、成人になって再発した場合でも「TERTプロモーター変異」を有する腫瘍(全く別の発生機序)であった場合は予後不良となり得る。こんな感じなのかな。
2016-10-09 13:44:59
Priamal Fear
@PriamalFear
（基礎）甲状腺乳頭癌における新規遺伝子変異：TERTプロモーター変異とその臨床病理学的関連 (妙録) Thyroid Cancer Explore Vol.1 No.1, 25-29, 2015 med.m-review.co.jp/magazine/detai… 光武範吏
2016-10-09 13:58:20