報道と論文「白血病ウイルス、成熟した細胞で増殖　感染者１割日本人」YuriHiranumaさんのツイートまとめ

Yuri Hiranuma @YuriHiranuma

白血病ウイルス、成熟した細胞で増殖　感染者１割日本人 - ニュース - アピタル（医療・健康） apital.asahi.com/article/news/2…

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引用：国内に感染者が１００万人以上いるとされる白血病ウイルスは、外敵から体を守る免疫をつかさどる「Ｔ細胞」のうち、成熟した細胞で増殖しやすいことが京都大の研究でわかった。米国科学アカデミー紀要電子版に発表した。

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引用：この白血病を引き起こすウイルスは「ＨＴＬＶ―１」と呼ばれる。感染者は世界に１千万人以上いるとみられ、このうち約１割が日本人で最も多い。授乳や性交渉などで感染し、約５％で白血病を発症する。日本ではもともと縄文人が感染していたとみられ、感染者は九州、沖縄、四国や北海道に多い。

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引用：松岡雅雄教授（ウイルス学）らは、本来はウイルスなどを撃退するＴ細胞を詳しく調べた。その結果、未熟なＴ細胞では、ウイルスの増殖に欠かせないたんぱく質の働きを妨げる分子が多かったが、成熟したＴ細胞ではこの分子が少なく、ウイルスが増殖しやすいことがわかった。

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引用：松岡さんは「成熟したＴ細胞だけをねらうため（免疫があまり落ちずに）感染者は病気を起こしにくいが、他人に感染させる機会が多くなっているのかもしれない」と話している。

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京都大学サイト ヒトT細胞白血病ウイルス１型の感染特異性の解明に成功 －HTLV-1感染症の病態解明に期待－ kyoto-u.ac.jp/ja/research/re… 論文（英語・有料） pnas.org/content/early/…

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概要 HTLV-1は、CD4陽性Tリンパ球の悪性腫瘍である成人T細胞白血病（adult T-cell leukemia：ATL）や難治性進行性神経疾患であるHTLV-1関連脊髄症（HTLV-1 associated myelopathy：HAM）の原因となるレトロウイルスです。

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日本には現在、約108万人のHTLV-1感染者が存在すると推定されており、全世界では約1000〜2000万人の感染者が存在すると考えられています。

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これまで、HTLV-1は主に末梢の成熟したCD4陽性Tリンパ球に感染していることが知られていましたが、胸腺などに存在する未成熟なTリンパ球における感染の程度や、ウイルスの指向性を規定するメカニズムは不明でした。

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そこで本研究では、HTLV-1感染細胞株、HTLV-1感染者由来T細胞を用いた解析を行い、感染細胞では宿主の転写因子であるTCF-1とLEF-1の発現が著減していることを見出しました。これらの転写因子はHTLV-1の複製に必須のウイルス蛋白Taxと結合し、その機能を阻害しました。

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もともとこれらの転写因子は胸腺における未熟Tリンパ球に高発現し、末梢の成熟Tリンパ球では発現が低下していることが知られており、この阻害活性によりHTLV-1は未熟Tリンパ球ではなく成熟Tリンパ球を感染の標的としていることが示されました。

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さらにはTaxがTCF-1とLEF-1の転写を抑制することが判明し、よりいっそう感染の維持に最適な環境を誘導していると考えられました。

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ニホンザルはHTLV-1の近縁ウイルスであるSTLV-1に高頻度で自然感染しており、その感染細胞はHTLV-1とよく似た動態を示すことが知られています。

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本研究によって、STLV-1感染ニホンザルの胸腺、末梢血中における感染細胞の割合を解析し、胸腺中の特に未熟なTリンパ球には感染細胞が少なく、TCF-1/LEF-1の発現と負に相関することが見出だされました。

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これらの結果は、HTLV-1が末梢血Tリンパ球を標的とし、最終的に発がんに導く分子基盤を明らかにするものです。 （引用終わり）