世界に一つだけのT細胞～MHCとTCR～

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 MHCクラス1のこと？

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

そうそう。 すぐわかんなくなってしまう。 MHCは「自己」だったはず。 twitter.com/shima_usa96/st…

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 厳密に言うと、少し違う。MHCクラス１は模式図などではY字型をした細胞の表面にある分子だけれど、このY字に「自分の」タンパク質の断片を載っけているの。そうすると「これは自分よ」というサインになるので攻撃されない。＞間違いあればご指摘を、免疫の方

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 でも、ウイルスに感染されていたり、がん細胞になっていたりすると、Y字にウイルスのタンパク質の断片や、いわゆる「がん抗原」を載せるの。そうすると「もう自分じゃないのよ〜」となって、細胞傷害性T細胞の攻撃対象となる。＞間違いあればご指摘を、免疫の方

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 免疫って本当に良くできていて、まだ未成熟なT細胞は自分のタンパク質断片を載せているMHCと結合できると（＝将来、自分を攻撃対象とするT細胞）、そのT細胞自身が未成熟なうちに自殺をしてしまうの。結果、成熟したT細胞は自分を攻撃しないものばかりが生き残る。

Y Tambe @y_tambe

@shima_usa96 @Butayama3 補足。MHCクラスIでの「非自己」は３パターン 「他人ですよ」他人のMHCクラスI（臓器不適合）←CTL 「普段の私じゃない」自分のMHCクラスI＋ウイルス（orがん）蛋白断片←CTL 「名無しさん」MHCクラスIなし/低下←NK

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

そうか…。 T細胞のCD4とCD8の話に繋がるんでした。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

あっ、ここがわかんないからTCR再構成がわかんない。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

いろいろやり直し感。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

「わたし以外わたしじゃないの」#言ってみたかった twitter.com/y_tambe/status…

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要するに、細胞のなかのものを細胞の外側に提示する役割をするのかしら。#MHC

Y Tambe @y_tambe

@Butayama3 そういうこと。そして、 それぞれの細胞が、日常作っては壊してる「いつものタンパク質」の断片を提示するのがMHCクラスI←キラーT細胞 マクロファージとかの食細胞が食べて壊した「異物」の断片を提示するのがMHCクラスII←ヘルパーT細胞

Y Tambe @y_tambe

@shima_usa96 @Butayama3 あと、厳密に言うと「自分よ、というサイン」があるわけじゃないのね。一個一個のキラーT細胞を考えると「こいつは『自分』だから攻撃しない」となってるのではなく、「こいつはオレが持ってる手配書のヤツだから攻撃する」というロジックで（承前

Y Tambe @y_tambe

@shima_usa96 @Butayama3 承前）だからこそ、T細胞は「エリートとしての教育課程」で、「お前が持ってる手配書は『自己』だから、冤罪事件起こさないように、お前ごと排除な」として選別される。

Y Tambe @y_tambe

@shima_usa96 @Butayama3 んで…… 「その一個一個のT細胞が持ってる手配書は、モンタージュ写真方式でランダムに生成される」 パーツごとに何パターンもある中から、ランダムに一つずつ選んで、それをうまく繋げて作った天文学的な数の「手配書の写真」。これがTCR

Y Tambe @y_tambe

@shima_usa96 @Butayama3 この「モンタージュ」は一つ一つのT細胞の中で作られて、一つの「手配書」が出来上がったら途中で取り違えがおきないよう、使わなかったパーツの情報は全部破棄される。だから、完成された「手配書」しか持たない＝T細胞として分化した証に。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

@y_tambe @shima_usa96 なんだかちっとも漠然としていない、緻密すぎるシステムな気がする…！

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 @y_tambe そうかな？　T細胞がすごいのは（B細胞も）、いろんな抗原に対処できるように（＝いろんな「手配書」ができるように＝多様なT細胞レセプターができるように）、遺伝子レベルで「組み合わせ爆発」を採用し、いらないパーツは全部捨てたという点。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 @y_tambe 生物って工業製品とは違って、最初から精緻に作ってはいないと感じます。とりあえず作ってみて、不良品ができたりすると、直したり取り除いたりして、最終的な品質保証をしているイメージ。DNA修復など、まさに作って、後から直す例。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 @y_tambe T細胞も同じで、とりあえず組み合わせ爆発を使って、多種多様なT細胞レセプターを作る。このやり方だと自分を攻撃するのも当然できてしまうけれど、そういうのは後から排除する。作ってから、いらんものは排除の例。

Y Tambe @y_tambe

@shima_usa96 @Butayama3 うむうむ。面白いのは、一個一個の細胞でやってることに注目したときと、システム全体でみたときとで、印象がずいぶん違ってくる、というところ。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

@y_tambe @shima_usa96 どゆこと？