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薬たんでした@卒業済
@Yakugakutan
解説します！ 答えはメチレンブルーです！ メチレンブルーはギムザ染色などの染色で使う、水溶性で好塩基性の色素です！ 好塩基性なので、核酸のある核などを染色できます
2016-01-19 23:08:56
薬たんでした@卒業済
@Yakugakutan
さあ、ここで二つ目の問題！ メトヘモグロビン血症に対してメチレンブルーが使用出来ない場合を一つ挙げ、メチレンブルーの解毒機序を踏まえてその理由を解説しなさい #薬学たんの挑戦状
2016-01-19 23:38:36
和み
@Nagoming
@Yakugakutan 作用機序よりNADPHの合成酵素先天性欠損症とかでしょうか？NADサイクルの機能不全とかもありそうですが、調べてみたところNADPH経路の初期段階であるトリプトファンの吸収不全症（青いおむつ症候群）とかも関係しそうだなあと思いました。
2016-01-19 23:59:35
新薬たん
@ShinHiroi
これは難題。『トリプトファン吸収不全に対してメチレンブルーは使用できるか？』臨床報告はありませんでした。推論するしか無いですね。@Yakugakutan @Nagoming pic.twitter.com/DHaPN9aUBY
2016-01-20 02:37:20
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新薬たん
@ShinHiroi
①Trp吸収不全によりNAD、ひいてはNADPHの欠乏が予想される。② トリプトファン吸収不全症は高Ca血症により腎障害を引き起こす。③メチレンブルーは腎排泄のため、投与しない方が良いと考える。@Yakugakutan @Nagoming
2016-01-20 02:47:48
新薬たん
@ShinHiroi
もう一つ興味深い知見を。SSRI投与中の患者（注；禁忌では無い）。ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…メチレンブルーはMAO-A,Bの阻害が報告されているので、セロトニン症候群のリスクが高まる。 @Yakugakutan
2016-01-20 03:02:11
薬たんでした@卒業済
@Yakugakutan
答えだします！ 例えばNADPH依存のメトヘモグロビン還元系に関連する酵素が欠損している先天性のメトヘモグロビン血症方には使えません メチレンブルーは、赤血球中で一度還元されてロイコメチレンブルーになることでメトヘモグロビンをヘモグロビンにすることができます
2016-01-20 23:14:33
薬たんでした@卒業済
@Yakugakutan
ちなみに、このロイコメチレンブルーは無色なので、メチレンブルーによる染色をすると、メチレンブルーがロイコメチレンブルーになるところとならないところで、色を変えることができます この性質により、神経組織などが染色できますね
2016-01-20 23:17:03
薬たんでした@卒業済
@Yakugakutan
メチレンブルーがロイコメチレンブルーになってメトヘモグロビンをヘモグロビンに変えるためには、酵素による反応が必要なのですが、それらの酵素が生まれつき上手く機能しない方に対しては、メチレンブルーが機能しません
2016-01-20 23:20:05
薬たんでした@卒業済
@Yakugakutan
それどころか、メチレンブルーは赤血球の外にあるヘモグロビンをメトヘモグロビンに変える作用もあると考えられているため、メトヘモグロビン血症の悪化を招く可能性があります これは、メチレンブルーを過剰投与した場合も同様です
2016-01-20 23:23:12
薬たんでした@卒業済
@Yakugakutan
他にも、塩素酸塩中毒の方、一酸化炭素中毒の方、シアン化物中毒の方などには投与できません！ こちらの中毒情報センターの記述を参考にしたので、各場合の理由については以下のリンクからどうぞ j-poison-ic.or.jp/ippan/MB201204…
2016-01-20 23:27:34ちょっと気になったので、世界でメチレンブルーがどのように使用されているのか調べてみた。
新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（先天的遺伝子異常を原因とする早老症）に効果があるかもしれないという報告がある。ミトコンドリアの抗酸化力を高めるらしい。（参考）onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ac…
2016-01-21 01:02:52
新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi 敗血症性のショックに効果があるという報告がある。グアニル酸シクラーゼの阻害によるNO放出抑制らしい。（引用）ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23762740（参考）ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7507438 pic.twitter.com/D1zpVqcqI1
2016-01-21 01:11:24
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新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi メチレンブルーの誘導体がアルツハイマー型認知症に効果あり、とする報告がある。アセチルコリンエステラーゼやNMDA受容体に作用するらしい。（引用）ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… pic.twitter.com/17VtEFzEIR
2016-01-21 01:15:40
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新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi アルツハイマー型認知症のタウ蛋白の凝集を阻害するという報告がある。（動物実験）参考：ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… pic.twitter.com/4q3LWM3sWo
2016-01-21 01:22:15
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新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi アルキル化剤（イホスファミド）による脳炎の治療実績がある。呼吸鎖などに作用するらしい。（引用）ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
2016-01-21 01:27:44
新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi 降圧剤の過量服用に効果。Methylene blue reverses recalcitrant shock in β-blocker and calcium channel blocker overdose ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23334490
2016-01-21 01:34:46
新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi ランダム化比較試験（しかも3重盲検）でプラセボに対して術後の疼痛を緩和したという報告がある。（参考）ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26360148
2016-01-21 01:44:40
新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi 熱帯熱マラリアに対してアーテスネイト（抗マラリア薬）にメチレンブルーを上乗せするとより効果的だったという報告がある。（参考）ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25267980
2016-01-21 01:52:45
新薬たん
@ShinHiroi
@ShinHiroi 話は逸れるが、アーテスネイトは中国の古墳，馬王堆から 発掘された古文書の解読により発見された漢方、薬青高素から合成されたらしい。夢のある話ですね！（引用）chemotherapy.or.jp/journal/jjc/05…
2016-01-21 01:55:12