ワクチン２回接種でも麻疹感染を防げない場合がある

今井長兵衛 @medanjin

麻疹が大流行の気配で、2月17日までの届出患者数は全国で２２２人。 ワクチン接種歴と発症の関連を公表している東京、愛知、三重、大阪のデータの合計では、未接種７５人、1回接種２７人、2回接種２４人、不明４４人、合計１７０人。発症者の割合は、ワクチン１回接種者１６％、２回接種者１４％。

今井長兵衛 @medanjin

このデータを見る限り、ワクチンを２回接種しても感染・発症を予防できないこともあるということになる。感染・発症者との接触をできるだけ避けるなど、ワクチン以外の予防手段にも注力すべきだろう。

今井長兵衛 @medanjin

ＰＡ法では、抗体価≧２５６で発症予防に十分と評価されている（日本環境感染学会：2014 医療関係者のためのワクチンガイドライン第2版）。２５６倍以上の抗体保有率は０～５ヵ月児１９.５％、６～１１ヵ月児０％、１歳児６０％、２歳以上７７％（麻疹抗体保有状況2017→ niid.go.jp/niid/ja/y-grap…

今井長兵衛 @medanjin

岩田 敏（2014）特集：医療関係者に対するワクチン接種の考え方． Ignazzo（イグナッソ） Vol.10 によると、PA法による麻疹抗体価２５６以上は「感染を確実に防ぐことができる値を念頭に入れて定められたもので、発症した場合の周囲への影響が大きい医療関係者に適用される数値」とされている。

今井長兵衛 @medanjin

しかし、いまや麻疹清浄国たる日本では、海外からの入国感染者から国内感染が始まる。海港や空港を職場とする人や利用する人、入国後の感染者の行動範囲で接触する市民などが最初の二次感染者となる可能性が高い。結局、感染防御可能な２５６倍以上の麻疹ＰＡ抗体価獲得がワクチン接種の目標となる。

今井長兵衛 @medanjin

では、ワクチン接種で感染防御可能な免疫はどの程度獲得できるのだろう。北大病院の山下ら（2011） jstage.jst.go.jp/article/jsei/2… PDF によると、麻疹ＰＡ抗体価１２８倍未満であった20歳台～60歳以上の職員１２３人にワクチン接種したところ、２５６倍以上に上昇したのは７０人（56.9%）であったという。

今井長兵衛 @medanjin

ワクチン接種後の抗体価が２５６倍以上に上昇したのは、接種前の抗体価が１６倍未満で９人中５人（55.6%）、１６倍で１４人中５人（35.7%）、３２倍で１９人中１０人（52.6%）、６４倍で８１人中５０人（61.7%）。接種前の抗体価は、接種後の２５６倍以上抗体獲得率には影響しないようだ。

今井長兵衛 @medanjin

この結果は２０歳台から６０歳以上の医療従事者が対象なので、０～１９歳で同様の結果が出るかどうかは不明である。現在の麻疹ワクチン定期接種の対象は1歳児と小学校入学前1年間の幼児であり、ワクチン接種による抗体上昇が２０歳以上の大人より顕著であれば、それに越したことはない。

今井長兵衛 @medanjin

麻疹ＩＤＷＲ速報　2019年第8週2月18～24日　新規届出数／累積届出数 全国３３／２５８、茨城２／５、埼玉２／４、千葉２／６、東京５／１９、神奈川１／９、愛知５／２５、三重１／５０、滋賀２／４、大阪１２／９４、兵庫１／３。１０都府県で新規届出あり。 ２１道県で新規届出０／累積届出あり。

今井長兵衛 @medanjin

速報から本題に戻ろう。感染研の麻疹流行予測調査から2017年の抗体価≧１２８倍と≧２５６倍の保有率データを抜き出して作図したものを示す。なお、抗体価１２８倍は発症抑制に十分な免疫レベルとされ、抗体価≧２５６倍は、記述のように、感染防御に十分な免疫レベルである。 pic.twitter.com/j7puT7rz8A

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今井長兵衛 @medanjin

生後半年までは母体からの移行抗体が次第に減衰する時期であり、≧２５６倍の抗体保有率の平均的な値が２０％、6～11ヵ月児の保有率は０％、ワクチン接種第１期の１歳児の保有率は既接種者と未接種者が混在するので上昇途上、接種が終了した２歳児では９１％に達している。

今井長兵衛 @medanjin

その後、抗体価≧１２８倍の保有率は６歳まで約９５％で推移したが、≧２５６倍の保有率は１０歳の約６０％まで低下した。ワクチン接種第２期の１年後の６歳では保有率の顕著な上昇は認めない。むしろ、≧１２８倍の保有率は９歳の７９％まで低下した。保有率の低下は自然感染が稀である結果かも。

今井長兵衛 @medanjin

抗体価≧１２８倍の保有率は２０歳代以上で約９０％を維持し、≧２５６倍の保有率は３０歳代以上で約８０％を維持している。これらの年代で長期間抗体保有率が低下しないのは、自然感染によるブースター効果によるものと思われる。

今井長兵衛 @medanjin

前々ツイで「１０歳頃までの抗体保有率の低下は自然感染が稀である結果かも」と述べ、前ツイでは「３０歳代以上の抗体保有率が長期間低下しないのは、自然感染があったから」と述べている。この違いは、ここ１０年くらいの麻疹低流行と３０年以上前の麻疹大流行によるのだろう。

今井長兵衛 @medanjin

ワクチン２回接種が始まった2006年以降の2歳児＝第1回接種の次の年齢、6歳児＝第2回接種の次の年齢、および20歳代における抗体≧２５６倍の保有率の推移を感染研のデータから作図した。なお、2008～2012年には２回（以上）接種率を高めるため、中学1年生と高校3年生への定期接種が追加されている。 pic.twitter.com/PyWbKQu7vV

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今井長兵衛 @medanjin

前ツイ図示12年のうち、2008～2011、2013年の５年は１回接種後より２回接種後の抗体保有率が高く、2016、2017年は低かった。2回接種後の抗体保有状況は、主に、1回目の接種で獲得した抗体価の減衰、2回目の接種率とブースター効果の強さで決まる。2016、2017年は抗体価減衰の影響が強かったのか？

今井長兵衛 @medanjin

まとめ １．1歳児対象の第1期ワクチン接種により、２５６倍以上の抗体保有率は0.0%から９０％に上昇。 ２．小学校入学前１年間に実施の第2期接種は抗体価上昇にほとんど寄与せず、２５６倍以上抗体保有率は１０歳児では６０%まで低下。 ３．３０歳代以降では２５６倍以上抗体保有率約８０％を維持。

今井長兵衛 @medanjin

これまで、麻疹ワクチンの2回接種がそれほど有効ではないのでは、という問題意識について述べてきた。もう少し考えてみたい。まず、接種回数別の人数が全国民の何％を占めるかを感染研のデータ（n= 7833～8616）から推定する。未接種と1回接種の割合がやや減少し、2回接種の割合がやや増加している。 pic.twitter.com/DKzbOVw3pb

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今井長兵衛 @medanjin

次に、感染研が公表しているワクチン接種回数別報告患者数の全報告患者数に対する割合を図示した。2015年の2回接種届出患者はゼロである。2016～2019年には、それ以前に比べ、2回接種したにもかかわらず届出患者となった人の割合が若干増えている。 pic.twitter.com/mYPAxOY9iu

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今井長兵衛 @medanjin

しかし、このままでは、人数割合の異なる接種回数の間の比較はできない。そこで、接種回数別に患者数割合を人数割合で除して罹患リスク割合（造語）を求めて図示した。この図から、未接種の人の罹患リスクが高いこと、2回接種した人の罹患リスクが2016、2017年に若干高くなっていることが分かる。 pic.twitter.com/F8EKpdBNmd

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今井長兵衛 @medanjin

麻疹ＩＤＷＲ速報　2019年第9週2月25～3月3日　新規届出数／累積届出数 全国２６／２８５ 茨城１／６、埼玉２／６、千葉２／８、東京７／２６、神奈川１／１１、静岡１／４、愛知２／２７、大阪７／１０１、兵庫２／５、奈良１／３ １０都府県で新患 三重０／５０、滋賀０／４など１１道県で０／＋

今井長兵衛 @medanjin

ワクチン接種歴と届出患者数の関係 　　　　未接種　1回　 2回　 不明　　合計 患者数　　102　　49　 38　　96　 　285　(2019年第1～9週、全国） 　％　　　35.8　17.2　13.3　 33.7 人数＊　　520　1958　1548　3807　7833　（＊2017年感染研調査） 　％　　　6.6　 25.0　 19.8　 48.6

今井長兵衛 @medanjin

ワクチン2回接種した人からも、全体の１３％の患者が出ている。 しかし、罹患リスク推定には、接種回数別の人数で補正すべき。 未接種　　35.8/6.6=5.42・・１ 1回接種　17.2/25.0=0.69・・１／８ 2回接種　13.3/19.8=0.67・・１／８ 不明　　 33.7/48.6=0.69・・１／８

今井長兵衛 @medanjin

補正後の罹患リスクは、ワクチン未接種を１とすると、 １回接種、２回接種ともに８分の１となり、 (1) ワクチン未接種の罹患リスクがおおきいこと、 (2) ワクチン２回接種は１回接種と同様に、低いながらも、罹患リスクがあること、 が推測される。

今井長兵衛 @medanjin

麻疹ＩＤＷＲ速報　2019年第10週3月4～10日　新規届出数／累積届出数 全国１４／３０４ 埼玉２／８、千葉１／９、東京２／２８、神奈川２／１４、愛知２／２９、三重１／５１、大阪２／１０６、和歌山２／９ ８都府県で新患 １３道県で０／１～８