大成功か大嘘か「キメラマウス」　　　～STAP細胞よもやま話～

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 胚盤胞のもとになった受精卵は、ちゃんと生殖能力のあるカップルが交配してできたものですが、3.5日目で（ちょっと可哀想ですが）身体から取り出します。あ、そうか。マウスの身体から胚盤胞を取り出すことを説明していなかったですね。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 で、月が満ちて赤ちゃんマウス誕生。毛色がまだらならば、注入した細胞とホストの細胞が混ざったキメラ状態になっている、というわけです。身体の中の細胞も見て、いろんな臓器に緑に光る細胞があれば、「注入した細胞は多能性があった」となるわけです。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 赤ちゃんは産まれたのに、真っ白しろで、身体の中を調べても緑に光る細胞がなかった……ということももちろんあります。それは「注入した細胞に多能性があったとはいえない」となります。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 コブのような塊として緑に光る細胞があったり、何か特定の種類の臓器だけから見つかった場合も「多能性があった」とはいえないでしょうね。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

@shima_usa96 なるほどー。そっか、多様性があるからこそ、ちゃんと混ざって赤ちゃんになるわけですね。 で、これはもちろんES細胞でも同じことができるわけですね？

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 はい。もともとはES細胞をつくったときに（シャーレで増やせる状態の細胞にしたときに）、そのES細胞に本当に多能性があるかどうかのチェック項目なのです。山中伸弥先生のiPS細胞のときも、同じ方法でキメラマウスをつくり、多能性を証明しました。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 さらに「質の高い」多能性の証明というのがあって、１つは産まれたキメラマウスがおとなになって、子どもを産み、その子どもにもともとの注入した細胞が引き継がれていることです。つまり、注入した細胞がキメラマウスの中で卵や精子に分化したという意味です。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 これは、それなりにハードルが高いみたいです。精子や卵は、異常があるとすぐに排除されてしまうからなのかもしれません。

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@shima_usa96 これは確かに高性能。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 もう１つの「質の高さ」の証明が、100％マウスとか4Nマウスとか呼ばれている方法です。前者の呼び方の方がわかりやすいと思いますが、身体中の細胞が100％すべて、注入した細胞からできているキメラマウスのことです。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 もはや、2種類の由来の違う細胞が混ざった状態ではないので、キメラと呼ぶのは言語矛盾なのですが、まぁ、こう呼ばれています。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

@shima_usa96 えっ。これ、クローンとは違うんですか。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 あーなるほど。たしかにクローンといえば、クローンですね。STAP細胞のもととなった脾臓の持ち主である赤ちゃんマウスと、遺伝情報はまったく同じになりますね。

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@shima_usa96 です、、、ねえ！

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 ４Nキメラ（100％キメラ）はちょっと変わった胚盤胞から作ります。２つの胚を融合させて、１つになった胚盤胞を使います。普通の胚盤胞は、染色体を２セット持っているので、２Nと書きますが、これは４セット持っているので４N。なので、４Nキメラです。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

@shima_usa96 えーー！！そんな複雑なー！

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 iPS細胞でも、非常に難しいそうですが100％キメラはできますよ。ただ、もちろん、日本ではヒトの多能性細胞から赤ちゃんをつくることは禁じられています。

ぶたやま@「ぶたやまかあさんのやり過ごしごはん」発売中 @Butayama3

@shima_usa96 あれ、元の卵の染色体の数は増えているのに、混ぜた方の遺伝子が優ってしまうんですか。

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 優ってしまうというより、４Nだと多すぎて、細胞がうまく生きていけないようなのです（これは、次のトリソミーにも関係します）。４Nの胚盤胞の細胞からは胎盤はできるのですが、胎児にはなれないのです。そういう胚盤胞に、多能性のある細胞を注入すると……

縞うさぎ／詫摩雅子 @shima_usa96

@Butayama3 身体のすべてが注入細胞由来の100％キメラマウスとなるわけです。これは非常にハードルが高くて、これができれば、非常に質の高い多能性細胞といえるわけです。STAP論文では、STAP細胞でも、STAP幹細胞でも４Nキメラができたと主張していました。