【新薬たんのHIV講座】

新薬たん @ShinHiroi

【MARCHファミリーって何？】 私は分からんので調べる。The Membrane Associated RING-CH Proteinsの略。まず、ヘルペスウイルスによるカポジ肉腫から見つかったユビキチンE3リガーゼである。（引用）mdpi.com/1999-4915/3/2/…

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【MARCH　ファミリーとは？】 二つの膜貫通領域を持つ膜結合型E３ユビキチンリガーゼファミリー，MIR（modulatorof immune recognition）ファミリーは，抗原提示に関連する分子群をユビキチン化し分解を促す jbsoc.or.jp/seika/wp-conte…

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【MARCH　ファミリーとは？】 MIR ファミリーメンバーはアミノ末端にRING variant type であるRING-CH ドメインを持ち，分子中央の二つの膜貫通ドメインを用いてユビキチン化する標的分子を認識していると考えられている

新薬たん @ShinHiroi

【MARCH　ファミリーとは？】 このファミリーは，ウイルス分子群とほ乳類分子群の二つに 大別される．ウイルス分子群は免疫回避に関連すると考えられており，さらに，ほ乳類分子群の生理機能についてはその一部が明らかとなりつつある

新薬たん @ShinHiroi

【MARCH　ファミリーとは？】 ユビキチン化とは，E１；ユビキチン活性化酵素，E２；ユビキチン結合／転移酵素，E３；ユビキチンリガーゼの三つの酵素が連続的に反応を起こし，標的分子のリジン残基にユビキチン分子をイソペプチド結合により付加する反応。

新薬たん @ShinHiroi

【MARCH　ファミリーとは？】 いくつかのグループにより膜結合型，RING variant ドメインを持つ新た なE３ファミリーMIR ファミリーが発見された。 という経緯なのね。

新薬たん @ShinHiroi

【MARCH　ファミリーとは？】 KSHV （カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス）タンパク質の中でその条件を満たすタンパク質をクローニングし，MHC クラスI の発現を抑制するものを探索した．その結果MIR１，MIR２が見出された

新薬たん @ShinHiroi

【MARCH　ファミリーとは？】 ケンブリッジ大学のStevenson のグループがマウスヘルペスウイルス（MHV）にも同様の機能を持つタンパク質mK３を発見したことから，新た なMHC クラスI の発現抑制タンパク質として注目を浴びることとなった

新薬たん @ShinHiroi

【MARCH　ファミリーとは？】 （２） ほ乳類分子群の発見 KSHV のMIR１，２が発見された後，これらの分子の由来に興味が持たれた．なぜならば，免疫システムを攪乱する多くのウイルスタンパク質は，宿主分子を模倣したものと考えられているからである

新薬たん @ShinHiroi

【MARCHファミリーとは？】 Intracellular Assembly and Trafficking of MHC Class IによるとMHC-1の輸送に関わっている。 引用ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… pic.twitter.com/YzwZ6vbThd

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新薬たん @ShinHiroi

【MARCH８とHIVの関連は？】 (MHC)-II, CD86, interleukin (IL)-1 receptor を修飾するタンパクである。 MARCH８はHIV-1のエンベロープ糖タンパクが、ウイルスの区画に組み込まれるのを阻害する。

新薬たん @ShinHiroi

【MARCH８とHIVの関連は？】 これが今年、国立感染症研究所が明らかにした研究結果ね。 （引用）ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2652397…